ABC | Volume 111, Nº3, Setembro 2018

Artigo Original Pinotti et al Ciclos de jejum/realimentação e remodelamento miocárdico Arq Bras Cardiol. 2018; 111(3):400-409 Figura 2 – Efeitos do aumento do cálcio extracelular nos parâmetros miocárdicos isotônicos e isométricos nos músculos papilares do grupo controle (C = barras pretas), de animais com restrição alimentar de 50% (R 50 = barras de cor cinza) e de animais submetidos a alternância de restrição alimentar de 50% e realimentação (RF = barras brancas). Experimento do cálcio extracelular: 7 animais em cada grupo. Parâmetros isométricos: A: TD (tensão desenvolvida normalizada para área seccional); B: +dT/dt, g/mm 2 /s (velocidade máxima de variação da tensão desenvolvida normalizada para área seccional); C: -dT/dt, g/mm 2 /s (velocidade máxima de variação de decréscimo da tensão desenvolvida normalizada para área seccional). Parâmetros isotônicos: D: PS (porcentagem de encurtamento); E: -dL/dT (velocidade máxima de encurtamento); F: +dL/dT (velocidade máxima de relaxamento. L max : comprimento muscular no pico de TD. Valores expressos como média ± DP; * significativo para p < 0,05 vs. C; † p < 0,05 vs. R 50 . ANOVA de duas vias para medidas repetidas e teste de Tukey post hoc. Fonte: grupo de pesquisa. A B D E F C 10 8 6 4 2 0 TD (g/mm 2 ) +dT/dt (g/mm 2 /s) –dT/dt (g/mm 2 /s) PS (%) –dL/dT (ML/s) +dL/dT (ML/s) 200 100 150 50 0 50 40 30 20 10 0 30 20 10 0 4 3 2 1 0 8 6 4 2 0 0,625 1,25 2,5 5,2 0,625 1,25 2,5 5,2 0,625 1,25 2,5 5,2 0,625 1,25 2,5 5,2 0,625 1,25 2,5 5,2 0,625 1,25 2,5 5,2 Concentração de cálcio (mM) Concentração de cálcio (mM) Concentração de cálcio (mM) Concentração de cálcio (mM) Concentração de cálcio (mM) Concentração de cálcio (mM) C R 50 RF † † † † † * † † † e redução na meia-vida média de proteínas são possíveis explicações para a reduzida massa cardíaca na inanição. 30 A síntese proteica, um processo anabólico, é necessária para a hipertrofia cardíaca. Duas importantes vias reguladoras da síntese proteica são inibidas pela AMPK, um regulador primário das vias metabólicas, que desempenha papel essencial em uma ampla variedade de processos celulares de proteção contra hipertrofia cardíaca. 31 Logo, atrofia cardíaca poderia ser regulada pela via de sinalização comum da AMPK no hipotálamo. Na análise ultraestrutural, a restrição alimentar causou dano morfológico focal na maioria das fibras dos músculos papilares. As mesmas alterações foram menos intensas na condição de realimentação intermitente. Tal condição parece auxiliar na atenuação dos mecanismos responsáveis por esse dano e atuar através da melhora do anabolismo proteico e retardo da degradação proteica. Achados recentes sugerem que os efeitos benéficos da realimentação resultam de redução na injúria oxidativa e aumento da resistência celular ao estresse. 2,32 Um possível mecanismo para o nosso resultado pode estar ligado à expressão de atrogina-1, uma E3 ubiquitina-ligase, também conhecida como MAFbx ( muscle atrophy F-box ). As E3-ligases são parte do sistema ubiquitina-proteassoma utilizado para degradação proteica durante atrofia muscular. A literatura mostra que a expressão de atrogina-1/MAFbx resulta em atrofia muscular durante condição catabólica. 33 No músculo cardíaco, a expressão de atrogina-1/MAFbx aumenta na insuficiência cardíaca e sobrecarga de pressão. 33,34 A análise do músculo papilar isolado mostrou que a restrição alimentar promove disfunção cardíaca, mas a realimentação previne essa situação. Tais estímulos evidenciam que a melhora da função miocárdico atribuída a ciclos de jejum/realimentação relaciona-se a alterações no trânsito do Ca 2+ intracelular, em especial na recaptura e/ou extrusão do Ca 2+ citosólico, e sistema beta-adrenérgico. Entretanto, a menor resposta dos ratos privados de alimento ao aumento da concentração de Ca 2+ extracelular pode estar relacionada com alterações nos mecanismos gerais do ciclo do Ca 2+ , como trocador de Na + /Ca 2+ sarcolemal, canal de Ca 2+ do tipo L sarcolemal, retículo sarcoplasmático, receptor de rianodina, bomba de Ca 2+ do retículo sarcoplasmático e sensibilidade dos miofilamentos ao Ca +2 . 35 Em relação aos ciclos de jejum/realimentação, esse processo pode ser mais rápido e equilibrado, mas não foram encontrados estudos que confirme essa afirmação nem demonstre a atividade e a expressão das proteínas reguladoras do trânsito do Ca 2+ . 405