ABC | Volume 111, Nº3, Setembro 2018

Artigo Original Pinotti et al Ciclos de jejum/realimentação e remodelamento miocárdico Arq Bras Cardiol. 2018; 111(3):400-409 Figura 3 – Efeitos do estímulo com isoproterenol na função miocárdica nos músculos papilares do grupo controle (C = barras pretas), de animais com restrição alimentar de 50% (R 50 = barras de cor cinza) e de animais submetidos a alternância de restrição alimentar de 50% e realimentação (RF = barras brancas). Experimento de estímulo com isoproterenol: 7 animais em cada grupo. Parâmetros isométricos: A: TD (tensão desenvolvida normalizada para área seccional); B: +dT/dt, g/mm 2 /s (velocidade máxima de variação da tensão desenvolvida normalizada para área seccional); C: -dT/dt, g/mm 2 /s (velocidade máxima de variação de decréscimo da tensão desenvolvida normalizada para área seccional). Parâmetros isotônicos: D: PS (porcentagem de encurtamento); E: -dL/dt (velocidade máxima de encurtamento); F: +dL/dt (velocidade máxima de relaxamento). L max : comprimento muscular no pico de TD. Valores expressos como média ± DP; * significativo para p < 0,05 vs. C; † p < 0,05 vs. R 50 . ANOVA de duas vias para medidas repetidas e teste de Tukey post hoc. Fonte: grupo de pesquisa. 10,0 7,5 5,0 2,5 0,0 basal 0,01 0,1 1 Isoproterenol (µM) basal 0,01 0,1 1 Isoproterenol (µM) basal 0,01 0,1 1 Isoproterenol (µM) basal 0,01 0,1 1 Isoproterenol (µM) basal 0,01 0,1 1 Isoproterenol (µM) basal 0,01 0,1 1 Isoproterenol (µM) TD (g/mm 2 ) +dT/dt (g/mm 2 /s) +dL/dT (ML/s) –dT/dt (g/mm 2 /s) –dL/dT (ML/s) 200 150 100 50 0 60 30 45 15 0 PS (%) 30 20 10 0 4 3 2 1 0 6,0 4,5 3,0 1,5 0,0 † † * * † * * * † *† † C R 50 RF A B D E F C Outra explicação poderia estar relacionada ao papel da citocina na cardioproteção mediada pelo jejum intermitente. O influxo de células inflamatórias e a produção de mediadores pró-inflamatórios contribuem para a injúria miocárdica. 36 Entretanto, a adiponectina pode proteger as células miocárdicas contra a injúria isquêmica ao ativar a via da proteína quinase dependente de AMP cíclico – via Akt, sendo a última parcialmente mediada por restrição calórica. 37 Assim, os efeitos benéficos de ciclos de jejum/realimentação podem funcionar através das vias das citocinas anti-inflamatórias. Poucos estudos avaliaramos componentes beta‑adrenérgicos em modelos experimentais de jejum/realimentação. 25,35 Alguns estudos mostraram que o comprometimento da função cardíaca está relacionado às alterações do sistema beta-adrenérgico, 35 enquanto outros não relataram redução da resposta beta-adrenérgica. 25 A diminuição no número de beta-receptores cardíacos foi mostrada em vários modelos de hipertensão conhecidos por sua associação com uma elevação na atividade nervosa simpática, incluindo SHR. 38 Assim, a associação entre elevação da atividade simpática e infrarregulação de beta-receptores cardíacos é próxima o suficiente para sugerir que a redução no número de beta‑receptores após privação alimentar e realimentação indica persistente aumento da atividade simpática cardíaca. No entanto, neste estudo, não houve dano do sistema beta‑adrenérgico nos ratos do grupo RF, pois a função cardíaca foi similar àquela do grupo C. Esses dados tendem a embasar a hipótese de que a estimulação com isoproterenol preserva o sistema beta-adrenérgico e a fosforilação do AMP‑cíclico de proteínas relacionadas ao trânsito do Ca 2+ nos ratos realimentados. Os ciclos de jejum/realimentação tornaram- se tema de considerável interesse científico como uma abordagem dietética potencial para perda de peso corporal e aperfeiçoamento da saúde cardiometabólica. Os efeitos benéficos do jejum intermitente resultam de pelo menos dois mecanismos: estresse oxidativo e hipótese de resistência ao estresse. 39 De acordo com a literatura, durante jejum intermitente, há menor produção de radicais livres nas mitocôndrias e, consequentemente, menor dano oxidativo para as células. 39 Outra hipótese é a resistência ao estresse, associada com a elevação da resistência de células de diferentes tecidos à injúria induzida pelos insultos oxidativos, genotóxicos e metabólicos. A conservação da resistência ao estresse em resposta ao jejum intermitente em uma variedade de espécies fornece forte evidência de que esse mecanismo, no caso da restrição alimentar, contribua para prolongar a vida. 39 406