ABC | Volume 114, Nº4, Abril 2020

Artigo Original Albuquerque et al. Polimorfismo Ser49Gly na insuficiência cardíaca Arq Bras Cardiol. 2020; 114(4):616-624 Critérios de exclusão Pacientes com status clínicodesconhecido no final do trabalho. Método Análise estatística A análise estatística é feita por meio do programa SPSS para Mac versão 25. Em todos os testes, fixou-se em 0,05 ou 5% (p < 0,05) como nível de rejeição da hipótese de nulidade e intervalo de confiança (IC) de 95%. Todas as variáveis contínuas apresentadas nas comparações tiveram distribuição normal e as medidas de tendência central e dispersão foram expressas, respectivamente, como média ± desvio padrão. Variaveis categoricas foram expressas em frequencias absolutas e relativas n (%). Foram utilizados os seguintes testes estatísticos: ANOVA One-Way, complementado pelo teste de Tukey, Chi-quadrado e Regressão Logística. Foram utilizados o teste de Levene e Kolmogorov-Smirnov para avaliar a homogeneidade das variâncias. Quando não houve homogeneidade das variâncias, foi empregado o teste Kruskal-Wallis para comparar as médias de três ou mais amostras independentes e Mann-Whitney para até duas amostras independentes. A regressão logística binária foi utilizada para a avaliação dos desfechos clínicos estudados. Inicialmente, para a análise univariada, foram avaliadas as variáveis isoladamente com o objetivo de se identificar quais tinham relevância estatística. Posteriormente, na análise multivariada, essa avaliação foi feita de forma conjunta, como covariáveis. Foi considerado nível de significância de 95% para escolha de entrada e de 90% para remoção de variáveis no método de escolha “passo a passo". Etiologia da insuficiência cardíaca As etiologias foram classificadas em cinco grupos: isquêmica, idiopática, hipertensiva, alcoólica e outras. A definição da etiologia era responsabilidade do médico assistente da clínica de IC, segundo critérios descritos previamente. 18 Parâmetros clínicos, laboratoriais e eletrocardiográficos A cor da pele foi indicada pelo médico assistente e classificada em branca, preta ou parda. A classe funcional foi determinada de acordo com a NYHA, no início e no final do acompanhamento. O registro de óbito era extraído do prontuário médico e, na sua ausência, uma busca ativa era iniciada por meio de prontuário eletrônico, telefone ou bancos de dados de certidões de óbito disponíveis na internet. Foram considerados os exames laboratoriais mais recentes para análise estatística. Todos os indivíduos foram submetidos a eletrocardiograma (ECG) e analisados quanto a duração do QRS, presença de bloqueio de ramo esquerdo e fibrilação atrial. Variáveis ecocardiográficas Os parâmetros avaliados foram: diâmetro sistólico de VE, diâmetrodiastólicodeVEe fraçãodeejeçãodeVE. Foramutilizados dois exames: no início e no final do acompanhamento. Genotipagem A genotipagem foi realizada por meio da técnica de reação em cadeia da polimerase e restrição da extensão do fragmento (PCR-RFLP) para o gene do R β 1: polimorfismo 49Ser>Gly. Os detalhes desses procedimentos seguiram literatura específica. 19 Todos os indivíduos foram testados para a presença dos alelos Ser (selvagem e mais comum) e Gly (recessivo). A partir desses alelos, eles foram classificados em Ser-Ser, Ser-Gly e Gly-Gly. As frequências gênicas e haplotípicas foram testadas para o equilíbrio de Hardy Weinberg 20 utilizando o software ARLEQUIN versão 2000. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Pedro Ernesto em 16 de dezembro de 2009. O Termo de Consentimento Livre e Esclarecido foi assinado por todos os pacientes. O presente estudo foi parcialmente financiado pela Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ). Resultados Características da população do estudo total e pelos PG-Rβ1 As características gerais da população estão expostas na Tabela1. Épossível destacar:médiade idadede64,4±12,8anos (variação: 24 a 93 anos), maior prevalência de homens, cor da pele branca e de etiologia isquêmica. O tempo de acompanhamento médio na clínica de IC foi 6,7 ± 4,4 anos. Quanto ao perfil genético, o alelo Ser ocorreu 295 vezes (82,8%), enquanto o Gly, 61 vezes (17,2%). Com relação aos genótipos, 122 (68,5%) foram classificados como o Ser-Ser, 51 (28,7%) Ser-Gly e apenas 5 (2,8%) como Gly-Gly. É possível destacar a diferença significativa (p = 0,003) entre os PG-R β 1 e a cor da pele observada: houve maior prevalência de brancos entre aqueles com genotipagem Ser‑Ser e praticamente um equilíbrio entre brancos e pardos com Ser-Gly como destacado na Tabela 1. A população estava em equilíbrio genético segundo o teorema de Hardy-Weinberg. 20 Não houve diferenças significativas entre os genótipos para as características clínicas, da classe funcional NYHA inicial, eletrocardiográficas, ecocardiográficas, laboratoriais ou do tratamento medicamentoso conforme representado na Tabela 1. Evolução clínica Os dados sobre os desfechos clínicos estão representados na Tabela 2. O genótipo do R β 1 apresentou uma relação significativa com a classe funcional da NYHA final (p = 0,014), com o Ser‑Ser associado à classe funcional mais avançada. Dos dezoito pacientes em NYHA IV, o Ser-Ser foi observado em 88,9% dos casos. O PG Ser-Gly foi responsável pelos outros dois casos. Todos os cinco pacientes com genótipo Gly-Gly evoluíram com NYHA I ou II ao final do seguimento. 618