ABC | Volume 114, Nº3, Março 2020

Artigo Original Leocádio et al. Netrina-1 e IL-1 β : prognóstico na SCA Arq Bras Cardiol. 2020; 114(3):507-514 Tabela 3 – Desfechos de acordo com os níveis de Netrina-1 em mulheres Mulheres - Total < 60 anos > 60 anos Acompanhamento de 2 anos Netrina-1 baixa Netrina-1 alta p Netrina-1 baixa Netrina-1 alta p Netrina-1 baixa Netrina-1 alta p Óbito por todas as causas 18 (36,0) 32 (64,0) 0,021 2 (66,7) 1 (33,3) 0,612 16 (34,0) 31 (66,0) 0,011 Óbito por DCV 12 (35,3) 22 (64,7) 0,052 2 (66,7) 1 (33,3) 0,612 10 (32,3) 21 (67,7) 0,029 IAM fatal ou novo IAM não fatal 11 (39,3) 17 (60,7) 0,193 4 (66,7) 2 (33,3) 0,467 7 (31,8) 15 (68,2) 0,066 n (%). DCV: doenças cardiovasculares. IAM: infarto agudo do miocárdio. Teste do qui-quadrado. antiapoptóticos e angiogênicos damolécula. No entanto, o papel da Netrina-1 na aterosclerose e na remodelação cardíaca após o IAM ainda é controverso. Foi descrito que Netrina-1 poderia promover ou proteger contra a aterosclerose, dependendo das condições ambientais. 20 Níveis endógenos reduzidos de Netrina-1 também podem levar a efeitos deletérios, uma vez que fatores pró-aterogênicos podem reduzir a expressão dessa molécula. 20 Emmodelos de IAM, a administração de netrina-1 reduziu a gravidade da lesão miocárdica quando comparada aos controles não suplementados. 21,22 Em nosso estudo, é possível que o grupo “Netrina-1 alta" seja composto por pacientes que tiveram um evento mais grave de SCA. Nossa hipótese é que o nível de Netrina-1 aumenta em casos mais graves de SCA. Esta hipótese baseia-se em estudos que indicam que a expressão de Netrina-1 é induzida após lesão celular e pode ser usada como um biomarcador para danos ou doenças de órgãos, 23 como visto na cirurgia cardíaca. 24 Além disso, a hipóxia, uma condição intimamente ligada à aterosclerose e à SCA, também é um indutor da expressão da Netrina-1. 25 Ainda, Van Gils et al. 6 observaram aumento da expressão da molécula emmacrófagos carregados de colesterol promovendo a retenção dessas células in vitro , o que poderia contribuir para uma evolução mais rápida da placa aterosclerótica e, consequentemente, aumentar a chance de formação de trombo e ocorrência de infarto. Esses fatores nos levam a acreditar que o maior número de desfechos desfavoráveis, bem como o maior risco de morte por todas as causas e por DCV observados emmulheres idosas com níveis mais elevados de Netrina-1 estão associados à gravidade do evento e ao maior grau de inflamação (como sugerido pelos altos níveis de IL-1 β ) que podem ter contribuído para um pior prognóstico. Em relação a IL-1 β , níveis elevados desta e de outras citocinas pró-inflamatórias já foram identificados em pacientes com SCA. 26 No entanto, poucos estudos foram direcionados ao valor prognóstico dessa citocina. 27,28 Corroborando nossos resultados, esses estudos sugerem que níveis mais altos de IL‑1 β foram observados em pacientes com SCA que sofreram novos eventos durante o acompanhamento. A IL-1 β é capaz de aumentar a expressão de moléculas que contribuem para a ruptura da placa e formação de trombos, culminando na ocorrência de SCA. 10,29 Assim, níveis mais elevados de IL-1 β sérica poderiam refletir inflamação exacerbada, favorecendo a ocorrência de complicações cardiovasculares. Níveis mais altos de IL-1 β sugerem uma inflamação exacerbada que pode prejudicar o remodelamento cardíaco. A remodelação adversa após o IAM é a base estrutural da insuficiência cardíaca isquêmica. Embora quantidades adequadas de IL-1 β e outras citocinas inflamatórias sejam essenciais na fase inicial do remodelamento, a diminuição dos níveis de citocinas é necessária para promover uma cicatrização efetiva. 30 Foi descrito que níveis elevados de IL‑1 β até dois meses após o infarto em pacientes com IAMCSST estavam fortemente associados à piora da função cardíaca após um ano de acompanhamento. 31 Além disso, a citocina foi um forte preditor de hipertrofia ventricular esquerda, importante na predição da morbidade e mortalidade cardiovascular. 31 Vários fatores podem ajudar a entender a ausência de associação com pior prognóstico encontrada em homens e mulheres mais jovens. Os tecidos cardíacos e vasculares são influenciados por hormônios como estrógeno e testosterona, variando de acordo com sexo e idade. 32,33 Mulheres mais velhas têm maior massa do ventrículo esquerdo do que homens, devido a fatores que indicammenor capacidade arterial, como redução da espessura da parede da carotída. 33 A relação entre citocinas inflamatórias e gênero ainda não foi elucidada, embora diferenças na concentração sejam observadas na literatura. 32 Estudos indicam que a concentração de IL- β é maior no sexo masculino. 33,34 Além disso, níveis de citocinas estão inversamente relacionados Tabela 4 – Desfechos de acordo com os níveis de IL-1β em mulheres Mulheres - Total < 60 anos > 60 anos Acompanhamento de 2 anos IL-1β baixa IL-1β alta p IL-1β baixa IL-1β alta p IL-1β baixa IL-1β alta p Óbito por todas as causas 21 (42,0) 29 (58,0) 0,221 0 (0,0) 3 (100,0) 0,118 19 (40,4) 28 (59,6) 0,140 Óbito por DCV 12 (35,3) 22 (64,7) 0,071 0 (0,0) 3 (100,0) 0,118 10 (32,3) 21 (67,7) 0,034 IAM fatal ou novo IAM não fatal 10 (35,7) 18 (64,3) 0,117 2 (33,3) 4 (66,7) 0,438 7 (31,8) 15 (68,2) 0,075 n (%). DCV: doenças cardiovasculares. IAM: infarto agudo do miocárdio. IL-1β: Interleucina - 1beta. Teste do qui-quadrado. 511