ABC | Volume 114, Nº3, Março 2020

Artigo Original Níveis Elevados de Netrina-1 e IL-1β em Mulheres Idosas com SCA: Pior Prognóstico no Acompanhamento de Dois Anos High Serum Netrin-1 and IL-1β in Elderly Females with ACS: Worse Prognosis in 2-years Follow-up Paola Leocádio, 1 Penélope Menta, 1 Melissa Dias, 1 Júlia Fraga, 1 Alessandra Goulart, 2 Itamar Santos, 2, 3 Paulo Lotufo, 2,3 Isabela Bensenor, 2,3 Jacqueline Alvarez-Leite 1 Departamento de Bioquímica e Imunologia - Universidade Federal de Minas Gerais, 1 Belo Horizonte, MG – Brasil Centro de Pesquisa Clínica e Epidemiológica do Hospital Universitário da Universidade de São Paulo, 2 São Paulo, SP – Brasil Departamento de Clínica Médica da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, 3 São Paulo, SP – Brasil Correspondência: Paola Leocádio • Departamento de Bioquímica e Imunologia - Universidade Federal de Minas Gerais - Avenida Antonio Carlos, 6627. CEP 31270-901, Pampulha, Belo Horizonte, MG – Brasil E-mail: paolaleocadio@yahoo.com.br Artigo recebido em 22/01/2019, revisado em 23/03/2019, aceito em 03/06/2019 DOI: https://doi.org/10.36660/abc.20190035 Resumo Fundamento: Vários marcadores têm sido avaliados quanto a um potencial impacto nas decisões clínicas ou na predição de mortalidade na síndrome coronariana aguda (SCA), incluindo Netrina-1 e IL-1 β . Objetivo: Examinamos o valor prognóstico de Netrina-1 e IL-1 β em pacientes com SCA (2 anos de acompanhamento). Métodos: AvaliamosNetrina-1, IL-1 β e outros fatores de risco emamostras de soro de 803 pacientes. Curvas de Kaplan‑Meier e regressão de Cox foram usadas para análise de óbito por todas as causas, óbito por doenças cardiovasculares (DCV) e desfecho combinado de infarto agudo do miocárdio (IAM) fatal ou novo IAM não fatal, considerando p < 0,05. Resultados: Houve 115 óbitos por todas as causas, 78 óbitos por DCV e 67 eventos no desfecho combinado. Níveis de Netrina-1 acima da mediana (> 44,8 pg/mL) foram associados a pior prognóstico (óbito por todas as causas e por DCV) em mulheres idosas, mesmo após o ajuste do modelo (HR: 2,08, p = 0,038 e HR: 2,68, p = 0,036). Níveis de IL-1 β acima da mediana (> 13,4 pg/mL) em mulheres idosas foram associados a risco aumentado para todos os desfechos após o ajuste (todas as causas - HR: 2,03, p = 0,031; DCV - HR: 3,01, p = 0,013; desfecho combinado - HR: 3,05, p = 0,029). Para homens, não foram observadas associações entre Netrina-1 ou IL-1 β e os desfechos. Conclusão: Níveis séricos elevados de Netrina-1 e IL-1 β mostraram associação significativa com pior prognóstico em idosas do sexo feminino. Eles podem ser úteis como indicadores prognósticos em SCA. (Arq Bras Cardiol. 2020; 114(3):507-514) Palavras-chave: Síndrome Coronariana Aguda/fisiopatologia; Nitrina-1; Interleucina- 1 beta; Remodelamento Atrial; Hipertensão; Diabetes Mellitus; Dislipidemias; Acidente Vascular Cerebral; Idoso; Mulheres. Abstract Background: Several markers have been evaluated for a potential impact on clinical decisions or mortality prediction in acute coronary syndrome (ACS), including Netrin-1 and IL-1 β that have been associated with cardiovascular disease. Objective: Our study examined the prognostic value of Netrin-1 and IL-1 β in patients with ACS (2-year follow-up). Methods: We evaluate Netrin-1, IL-1 β and other risk factors in the serum sample of 803 patients. Kaplan-Meier curves and Cox regression were used for the analysis of all-cause mortality, cardiovascular mortality, and a combined outcome of fatal myocardial infarction (MI) or new non-fatal MI, considering p-value < 0.05. Results: There were 115 deaths from all causes, 78 deaths due to cardiovascular causes and 67 events in combined outcomes. Netrin-1 levels above the median (>44.8 pg/mL) were associated with a worse prognosis (all-cause mortality and cardiovascular mortality) in elderly females, even after model adjustment (HR: 2.08, p = 0.038 and HR: 2.68, p = 0.036). IL-1 β levels above the median (>13.4 pg/mL) in elderly females were associated with increased risk of all outcomes after adjustment (all-cause mortality - HR: 2.03, p = 0.031; cardiovascular mortality - HR: 3.01, p = 0.013; fatal MI or new non-fatal MI - HR: 3.05, p = 0.029). For males, no associations were observed between Netrin-1 or IL-1 β and outcomes. Conclusion: High serum levels of Netrin-1 and IL-1 β showed significant association with worse prognosis in elderly females. They may be useful as prognostic indicators in ACS. (Arq Bras Cardiol. 2020; 114(3):507-514) Keywords: Acute Coronary Syndrome/physiopathology; Netrin-1; Interleukin-1 beta; Atrial Remodeling; Hypertension; Diabetes Mellitus; Dyslipidemias; Stroke; Aged; Women. Full texts in English - http://www.arquivosonline.com.br 507