ABC | Volume 114, Nº2, Fevereiro 2020

Artigo Original Fleury et al. Efeitos da epinefrina e felipressina Arq Bras Cardiol. 2020; 114(2):295-303 acoplado ao sistema de registro invasivo da pressão arterial, utilizando o software apropriado ( Physiological Pressure Transducer ; PowerLab 4/30; Chart Pro – ADInstruments Pty. Ltd). Os experimentos de injeção intravenosa de drogas vasoconstritoras foram realizados com ratos anestesiados logo após o implante do cateter. Um esquema do experimento é detalhado na Figura 1. Curvas Dose-Resposta à Epinefrina e Felipressina Epinefrina exógena (Adren ® – Hipolabor Farmacêutica Ltda – Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil), diluída em solução salina, foi injetada em doses de 80, 160, 320, 640 e 1.280 ng em bolus através do cateter venoso para a obtenção das curvas dose-resposta. A felipressina isolada (Dentsply Farmacêutica, Catanduva, São Paulo, Brasil) foi utilizada em doses de 0,125, 0,25, 0,5, 1, 2 e 3 mUI. Injeções intravenosas em ordem aleatória foram realizadas após um intervalo de 3 minutos para cada resposta para estabilizar a pressão arterial. Os animais foram sacrificados com injeção intravenosa de doses excessivas do anestésico tiopental (Thiopentax ® , Cristália – Produtos Químicos e Farmacêuticos). Os seguintes parâmetros foram analisados utilizando os valores de PAM (PAM= 1/3 da Pressão Sistólica + 2/3 da Pressão Diastólica): resposta hipotensiva mínima, resposta hipertensiva máxima e duração da resposta. A duração foi determinada utilizando alterações pressóricas globais, uma vez que a epinefrina apresenta uma resposta complexa à pressão arterial onde há um pico hipertensivo seguido de resposta hipotensora e normalização; estudos anteriores esclareceram esse padrão. 10 A frequência cardíaca foi registrada 30s após a injeção, durante um minuto, para evitar viés causado por maior duração ou grandes alterações da pressão arterial, uma vez que o programa utilizou a pressão pulsátil para determinar esses parâmetros. Para comparar a epinefrina e a felipressina, foram utilizadas doses correspondentes a 1, 2, 4 e 8 cartuchos de anestésico local que seriam administrados aos ratos. Utilizou-se a seguinte fórmula: D = 18.000 (para epinefrina*) ou 54 mUI (para felipressina*) x 4.286 x 10 -3 (uma correção de peso de humanos (70 kg) para ratos (300 g). Estatística Para todos os grupos, n = 6. Os resultados foram expressos como média ± desvio padrão (DP) para dados com distribuição normal de acordo com o teste de Kolmogorov- Smirnov. Nos casos em que a distribuição normal não ocorreu em um grupo ou mais, os dados foram apresentados como mediana ± intervalo interquartil. Quando mais de uma resposta foi obtida do mesmo animal, foi utilizada a análise de variância de uma via para medidas repetidas (ANOVA de uma via para medidas repetidas). Para comparar curvas completas de dois ou mais grupos, foi utilizada a análise de variância de duas vias para medidas repetidas (ANOVA de duas vias para medidas repetidas). Quando houve diferença significativa entre as doses em cada curva ou em grupos independentes e distribuição normal, a comparação foi realizada pelo método de Holm-Sidak ou Tukey. Para resultados não paramétricos, foram utilizados os testes de Mann-Whitney * conteúdo total em um cartucho anestésico local Figura 1 – Protocolo esquemático do estudo: ratos com 45 dias de idade foram submetidos a implante de clipe (indução de hipertensão 1K1C); no dia seguinte, os grupos de fumantes foram expostos à fumaça do cigarro; aos 60 dias de vida, a pressão arterial foi medida por meios indiretos e o tratamento com atenolol foi iniciado; aproximadamente aos 75 dias de vida foram realizados experimentos diretos de pressão arterial. Um exemplo do registro pulsátil após a administração de epinefrina detalha como os parâmetros foram calculados. Epinefrina 320ng ~ 45 dias de vida (120-140g): indução 1C1K ~ 46-74 dias de vida: indução de fumaça de cigarro ~ 60 dias de vida: medidas indiretas da pressão arterial e início do tratamento com atenolol ~ 75 dias de vida: experimentos diretos de pressão arterial Duração Epinefrina 640ng Epinefrina1.280ng 297