ABC | Volume 114, Nº2, Fevereiro 2020

Artigo Original Fleury et al. Efeitos da epinefrina e felipressina Arq Bras Cardiol. 2020; 114(2):295-303 Introdução Drogas vasoconstritoras são essenciais para procedimentos odontológicos e médicos realizados sob anestesia local, uma vez que o anestésico local deve permanecer em contato com nervos sensíveis. Um único cartucho anestésico local administrado por via intravascular pode ser fatal. 1 Portanto, os vasoconstritores também são utilizados para evitar sua absorção e efeitos adversos: convulsões, arritmia e parada cardíaca. Existem estudos indicando absorção de vasoconstritores e efeitos sistêmicos. A epinefrina pode ser detectada no plasma após a infiltração e pode aumentar a frequência cardíaca em indivíduos normais. 2 Não há dados clínicos comparando a eficácia ou segurança da epinefrina e da felipressina, mas há evidências de que anestésicos locais isolados resultam em um controle da dor mais curto e de baixa qualidade. 3 Os fármacos vasoconstritores apresentam efeitos sistêmicos que podem ser críticos em pacientes com doenças cardiovasculares: vasoconstrição coronariana, taquicardia, aumento da força de contração cardíaca etc. Esses efeitos estão relacionados à causa mais comum de morte no mundo moderno: ataque cardíaco, derrame e trombose; e os pacientes geralmente apresentam doenças multifatoriais. O tabagismo e a hipertensão estão incluídos no algoritmo do Programa Nacional de Educação em Colesterol para prever o risco de doenças cardiovasculares, tratando ambos como causas modificáveis de aterosclerose nos esforços de prevenção. 4 A OMS estima que a prevalência global de adultos que fumam qualquer produto de tabaco é de 36% para homens adultos e 8% para mulheres adultas. 5 O número de cigarros apresenta correlação positiva com valores mais altos da pressão arterial, mas não com a frequência cardíaca. 6 A nicotina também afeta o sistema nervoso autônomo, com um efeito diferente dos cigarros. 7 A liberação de catecolaminas e lipoproteínas ateroscleróticas estão aumentados nos níveis sanguíneos de pacientes fumantes. Portanto, as drogas vasoativas presentes alteram a resposta vascular de fumantes, uma vez que a via do óxido nítrico (NO) e os sistemas adrenérgicos e colinérgicos são afetados. 8 Embora a epinefrina seja considerada a droga vasoconstritora mais segura para pacientes com doença cardiovascular pela American Dental Association, 9 os pacientes em tratamento com betabloqueador que fumam cigarros devem ser tratados de maneira diferente. A felipressina pode ser um vasoconstritor alternativo seguro nessas populações, uma vez que é um vasoconstritor não-adrenérgico. Não há relato de interação entre tabagismo e vasopressina. Um estudo anterior demonstrou efeito hipertensivo reduzido da felipressina em ratos tratados com atenolol. 10 Para aumentar o conhecimento sobre a segurança da epinefrina e da felipressina, este estudo tentou testá-las com administração intravascular isolada para simular o erro máximo na anestesia local, fornecendo informações para a formulação de soluções anestésicas locais mais seguras. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar e comparar os efeitos da injeção direta intravenosa de epinefrina e felipressina na pressão sanguínea de ratos fumantes ou não fumantes, normotensos, hipertensos, e hipertensos tratados com atenolol. Métodos Para o presente estudo, todas as regras para pesquisa com animais foram revisadas e aprovadas antes das experiências pelo comitê de ética institucional (protocolo nº 010/2010). Ratos machos Wistar pesando de 140 a 320 g, fornecidos pelo biotério da Faculdade de Odontologia de Bauru, foram utilizados em todos os grupos deste estudo. O método experimental de hipertensão, medidas arteriais indiretas e diretas da PA foram realizadas conforme descrito anteriormente. 10 Todos os ratos receberam dieta normal, acesso livre a água e alimentos e foram submetidos a 12 horas de ciclo claro/escuro. Ratos pesando de 110 a 150 g foram anestesiados com injeção de ketamina (50 mg/kg de peso, im, Dopalen ® – Sespo Indústria e Comércio Ltda., Divisão Vetbrands de Saúde Animal – Jacareí, São Paulo, Brasil) mais xilazina (10 mg/kg de peso, im, Anasedan ® – Sespo). A artéria renal esquerda foi isolada e um clipe de prata de 0,25 mm foi instalado ao seu redor, e o rim direito foi completamente removido. Foram injetados 40.000 UI de antibiótico para animais de pequeno porte (Fontoura Wyeth S.A. – São Bernardo do Campo, São Paulo, Brasil). Vale ressaltar que a cirurgia para implante dos clipes nas artérias renais foi realizada em 10 animais por grupo, ou seja, 120 ratos. No entanto, cada grupo foi constituído por 6 animais, já que parte dos ratos não apresentava pressão arterial sistólica acima de 150 mmHg. Portanto, 72 foi o número total de animais utilizados no estudo e não houve critérios para a definição desta amostra, sendo definida por conveniência. Método de Tabagismo Passivo O tabagismo passivo foi realizado com base em estudos prévios de indução de enfisema. 11 Um dia após a indução da hipertensão, os ratos foram intoxicados 1 vez ao dia (10 cigarros por período de exposição) 6 dias por semana. O protocolo de exposição consistiu em confinar 10 ratos na câmara de inalação durante 10 minutos com ventilação por ar comprimido (10 L/min). Medidas Indiretas e Diretas da Pressão Arterial Os ratos 1K1C foram aquecidos em gaiolas individuais com resistência elétrica e manguitos pneumáticos foram instalados na cauda e conectados a um sistema digital para registro indireto da pressão arterial ( Physiological Pressure Transducer , ADInstruments Pty. Ltd. – Dunedin, Otago, Nova Zelândia). Os ratos que apresentaram pressão arterial sistólica igual ou superior a 150 mmHg em medida indireta 15 dias após a cirurgia com clipe foram aceitos no grupo hipertenso ou tratados com atenolol (90 mg/kg/dia; Cristália Produtos Químicos e Farmacêuticos – Itapira, São Paulo, Brasil) administrado por gavagem em 1 mL por 2 semanas. Todos os grupos tiveram a pressão arterial direta medida de 28 a 35 dias após a cirurgia com clipe, ou tempo equivalente no grupo controle: após anestesia com ketamina/xilazina, um cateter de polietileno PE-50 (Clay Adams – Franklin Lakes, Nova Jersey, EUA) com solução salina com a extremidade externa ocluída, foi implantado na artéria carótida esquerda e na veia jugular direita. O cateter arterial foi conectado a um transdutor de pressão 296