ABC | Volume 112, Nº4, Abril 2019

Artigo Original Vassalo et al Mercúrio aumenta a atividade da ECA e o estresse oxidativo Arq Bras Cardiol. 2019; 112(4):374-380 Tabela 4 – Concentrações de malondialdeído (MDA) no plasma, coração, aorta, pulmões, cérebro e rins de ratos Wistar e ratos espontaneamente hipertensos (SHRs, spontaneously hypertensive rats ) tratados com mercúrio (HgCl 2 ) e não tratados Wistar Controles n = 6 Wistar tratados com HgCl 2 - n = 6 SHR Controles n = 6 SHRs tratados com HgCl 2 n = 7 Plasma 0,93 ± 0,15 1,28 ± 0,44* 0,89 ± 0,22 0,92 ± 0,05 Coração 0,22 ± 0,03 0,28 ± 0,03* 0,45 ± 0,05 0,55 ± 0,05 & Aorta 0,13 ± 0,03 0,12 ± 0,05 0,96 ± 0,27 1,51 ± 0,37 & Pulmões 0,18 ± 0,05 0,14 ± 0,03 0,21 ± 0,03 0,12 ± 0,03 & Cérebro 0,13 ± 0,03 0,09 ± 0,03 0,54 ± 0,07 0,34 ± 0,03 & Rins 0,38 ± 0,07 0,14 ± 0,03* 0,96 ± 0,07 0,51 ± 0,03 & Valores expressos em mM//mg de proteína (MDA). Resultados representam média ± DP. N: número de animais. One-way ANOVA, teste post hoc de Tukey. *p < 0,05 vs Wistar controles e & p < 0,05 vs SHRs controles. Em relação à avaliação hemodinâmica, não foram observadas mudanças no ventrículo esquerdo ou direito em ambos os grupos. Observou-se somente um aumento na PDFVE nos ratos normotensos tratados com mercúrio, indicando que efeitos deletérios do mercúrio sobre a função ventricular. 35 Investigamos também a pressão ventricular direita devido a nossos achados prévios mostrando que, sob exposição aguda do mercúrio (0,5 mg/kg), houve um aumento na pressão sistólica ventricular direita devido à hipertensão pulmonar. 3,36-39 Esses achados não foram observados com o tratamento crônico utilizado no presente estudo. O fato de que a atividade da ECA nos pulmões não ter sido afetada em ambos os grupos de ratos Wistar, apesar de ligeiramente reduzida nos SHRs tratados com HgCl 2 pode explicar por que a pressão ventricular direita manteve-se inalterada. A redução da biodisponibilidade do NO é um marco, resultante do aumento da geração de EROs, contribuindo ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares, tais como aterosclerose e hipertensão. 10,11,34 A interação do ânion superóxido com NO gera peroxinitrito que diminui a biodisponibilidade de NO, aumentando a reatividade vascular. 20-22 De fato, nossos estudos anteriores mostraram uma associação do mercúrio com aumento do estresse oxidativo e a redução da biodisponibilidade de NO. 15,19 Ainda, foi demonstrado que um aumento da atividade local da ECA poderia aumentar a atividade de NADPH oxidase 16,40 e EROs nas artérias aortas de ratos normotensos e de SHRs. Tabela 5 – Níveis de atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA) no plasma, coração, aorta, pulmões, e rins de ratos Wistar e ratos espontaneamente hipertensos (SHRs, spontaneously hypertensive rats ) tratados com mercúrio (HgCl 2 ) e não tratados Wistar Controles n = 6 Wistar tratados com HgCl 2 - n = 6 SHR Controles n = 6 SHRs tratados com HgCl 2 n = 6 Plasma 187 ± 39,2 235 ± 34,3* 114 ± 27,9* 163 ± 38,7 & Coração 3,4 ± 0,5 4,1 ± 0,3* 17,9 ± 2,7* 14,8 ± 1,4 & Aorta 213 ± 53,9 221 ± 61,3 670 ± 39,9* 535 ± 47,0 & Pulmões 95 ± 6,1 99,4 ± 11,3 87,6 ± 5,4 75,1 ± 9,8 & Cérebro 46,4 ± 7,9 42,6 ± 9,9 40,3 ± 5,6 27,8 ± 4,4 & Rins 47,8 ± 16,2 45,4 ± 14,2 80,0 ± 15,4* 61,4 ± 6,9 & Valores expressos em nmol/mL/min/mg de proteína em tecidos e nmol/mL de plasma/min no plasma (ACE). Resultados representam média ± DP. N: número de animais. One-way ANOVA, teste post hoc de Tukey. *p < 0,05 vs Wistar controles e & p < 0,05 vs SHRs controles. Assim, nós investigamos se os efeitos do mercúrio alteram o sistema renina-angiotensina e o estresse oxidativo em órgãos e tecidos de ratos hipertensos e normotensos. O aumento na atividade da ECA induzida pelo mercúrio poderia levar à atividade aumentada da NADPH oxidase, que, por sua vez, aumenta a liberação de EROs, gerando um estresse oxidativo, conforme observado no presente estudo. Considerando que tanto o mercúrio como a atividade aumentada da ECA podem induzir o estresse oxidativo, devemos observar uma correlação entre o grau de estresse oxidativo e a atividade da ECA medida pelo MDA. Um fator interessante é que os níveis de atividade da ECA e as concentrações de MDA apresentaram comportamento similar no plasma e nos órgãos analisados. Ainda, deve-se destacar que tanto a atividade da ECA como concentrações de MDA apresentaram mudanças mais expressivas nos SHRs tratados com HgCl 2 . De maneira similar, o tratamento com mercúrio inorgânico agravou hipertensão em SHRs, sugerindo que uma condição pré-existente de hipertensão melhora a ação do mercúrio inorgânico. EROs estão reduzidas no plasma de todos os locais em que são produzidas e, consequentemente, espera-se um aumento nos níveis de MDA. Mostramos que a atividade da ECA aumenta após exposição aguda a baixas concentrações de mercúrio, e reduz após exposição a altas concentrações. 18,39 No entanto, podemos especular que no grupo de SHRs, quando expostos ao mercúrio, nos tecidos que produzem 378