ABC | Volume 111, Nº3, Setembro 2018

Artigo Original Pinotti et al Ciclos de jejum/realimentação e remodelamento miocárdico Arq Bras Cardiol. 2018; 111(3):400-409 Introdução As principais causas de mortalidade por doenças crônicas não-transmissíveis (DCNTs) são doença cardiovascular, câncer, doença respiratória crônica e diabetes. 1 Essas condições compartilham um pequeno número de fatores de risco comportamentais, que agravam as DCNTs e incluem dieta não saudável, intimamente relacionada com hipertensão. Há muito a restrição calórica (RC) é conhecida por promover vários efeitos benéficos. 2,3 No entanto, embora a RC possa evitar o dano cardíaco em corações hipertrofiados de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), 4 é comum notar-se flutuação do peso corporal tipicamente denominada "síndrome do iô-iô" durante uma dieta rígida, tendo tal flutuação mostrado efeitos cardiovasculares deletérios. 5,6 Pesquisas de nosso laboratório e de outros mostraram que a restrição alimentar severa pode causar danos morfológicos e comprometimento da função cardíaca em ratos normais e SHR. 7-12 Recentemente, jejum intermitente ou ciclos de jejum/ realimentação também mostrou ser capaz de prolongar a vida e apresentar efeitos benéficos para a saúde quando comparado ao consumo de alimento ad libitum , 3,13,14 pois melhora a função cardiovascular e vários fatores de risco de doenças cardiovasculares. 15,16 Essa abordagem alimentar implica também em efeito protetor contra estresse oxidativo, menores taxas de doença renal, 17 prolongamento da função reprodutiva, 18 normalização do gasto energético de repouso e recuperação da síntese proteica, mas pode causar muitos distúrbios metabólicos. 19,20 Em ratos normotensos submetidos à restrição alimentar, a realimentação diminuiu a incidência de arritmia cardíaca e reverteu a depleção de proteínas cardíacas. 21,22 A restrição alimentar causou distúrbios na função cardíaca, que foramquase que completamente revertidos ao normal após realimentação, em coração de rato isolado. 23 No nosso laboratório, observamos que ciclos de jejum/realimentação reverteram a disfunção mecânica e atenuaram os danos estruturais nos músculos papilares causados por RC em ratos normotensos. 24 No entanto, ainda não está claro se os ciclos de jejum/realimentação podem promover efeitos similares e/ou reverter o dano cardíaco induzido por restrição alimentar em SHR. 7-12 Portanto, este estudo teve por objetivo investigar a abordagem jejum/ realimentação sobre a remodelação e função miocárdica. Alémdisso, opresente estudo foi projetadopara obter informação quanto aos mecanismos subjacentes à participação do trânsito do Ca 2+ e do sistema beta-adrenérgico. Nossa hipótese é que a condição jejum/realimentação atenuaria o dano miocárdico causado pela restrição alimentar e contribuiria para o remodelamento cardíaco normal em SHR sem alterações do trânsito do Ca 2+ e do sistema beta-adrenérgico. Métodos Modelo animal e protocolo experimental Neste estudo, SHR machos de 60 dias de idade foram distribuídos em três grupos: controle (grupo C, n = 7); restrição alimentar (grupo R 50 , n = 7); e ciclos de jejum/realimentação (grupo RF, n = 7). O grupo C foi alimentado com água ad libitum e ração Labina com a seguinte composição: 7,0% de gordura; 20,55% de proteína; 62,95% de carboidrato; 5,0% de fibra e 4,5% de teor de umidade (Agribands, Brasil). A Tabela 1 mostra a composição da ração Labina . O grupo R 50 recebeu 50% da quantidade de alimento consumida pelo grupo C. O grupo RF foi submetido a ciclos de restrição alimentar de 50% e realimentação ad libitum semanalmente. Todos os ratos foram mantidos neste regime alimentar por 90 dias, sendo então sacrificados. Todos os animais foram alojados em gaiolas individuais em uma sala à temperatura de 23ºC e com ciclos de 12 horas claro/ escuro, sendo pesados uma vez por semana. Os pesos corporais inicial e final (PCI e PCF, respectivamente), as razões entre os pesos ventriculares esquerdo e direito e o peso corporal final (VE/PCF e VD/PCF, respectivamente) e a área seccional (AS) do músculo papilar foram medidos. Todos os experimentos e procedimentos foram realizados de acordo com o Guia de Cuidado e Uso de Animais de Laboratório publicado pelo United States National Institutes of Health , sendo aprovados pelo Comitê de Ética da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, São Paulo, Brasil. Pressão arterial sistólica Avaliou-se a pressão arterial sistólica pelométodo não invasivo do manguito de cauda com um eletro-esfigmomanômetro Narco BioSystems ( International Biomedical , Austin, TX, EUA) no início e ao final do protocolo experimental. Registrou-se a média de duas leituras de pressão para cada animal. Desempenho do músculo isolado O desempenho contrátil intrínseco do coração foi avaliado estudando-se o músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE), conforme como anteriormente descrito. 9,10,12 Foram determinados parâmetros de contração isométrica, incluindo tensão desenvolvida (TD, g/mm 2 , definida como tensão isométrica menos tensão de repouso), tensão de Tabela 1 – Composição da ração Labina Ingredientes (g/kg) Amido 397,5 Amido de milho dextrinizado 132,0 Sacarose 100,0 Carboidratos 629,5 Caseína 200,0 L-Cisteína 3,0 Bitartarato de colina 2,5 Proteína 205,5 Óleo de soja 70,0 Gordura 70,0 Fibra 50,0 Mistura de vitaminas 10,0 Mistura de minerais 35,0 Total 1000 401