ABC | Volume 111, Nº2, Agosto 2018

Artigo de Revisão Leite et al Aspirina e terapia hormonal no câncer de mama Arq Bras Cardiol. 2018; 111(2):205-212 raloxifene hydrochloride OR toremifene) AND (platelet aggregation inhibitors OR aspirin) AND (cardiovascular disease) AND (breast CA). Este estudo baseou-se nos critérios PICO (acrônimo para População, Intervenção, Controle e Resultados). Objetivou‑se avaliar se o uso da aspirina implica na redução de eventos, especialmente os eventos cardiovasculares em mulheres com câncer de mama em uso de MSRE. Os estudos foram selecionados conforme os seguintes critérios: uso de MSRE em mulheres com câncer de mama; uso regular de aspirina; e avaliação de mortalidade, metástases e efeitos adversos com uso de MSRE e/ou aspirina. Foram excluídos relatos de caso, artigos com outros tipos de terapia endócrina e modelos experimentais animais. Preencheramos critérios de pesquisa 221 resumos, outros 15 foram recuperados manualmente. Forameliminados 159 artigos em duplicata entre as bases de dados. Foram avaliados 77 resumos. Destes, foram selecionados 57. Foram excluídos 25 por se apresentarem fora dos critérios previamente estabelecidos, resultando em 32 artigos de texto completo, os quais foram avaliados em relação à qualidade científica. Cinco artigos foram excluídos conforme os critérios de inclusão/exclusão. Foram analisados 27 artigos, conforme a figura 1. Moduladores seletivos do receptor do estrogênio e redução da morbimortalidade no câncer de mama A maioria dos cânceres de mama apresenta RE positivo e três principais medicamentos estão em uso para seu tratamento e/ou prevenção, a saber: tamoxifeno, raloxifeno e toremifeno. Todos estes agentes são inibidores competitivos da ligação de estrogênio a seus receptores, e têm atividade mista agonista e antagonista, dependendo do tecido-alvo. 5 OtamoxifenoéoMSREmais bemestudadoe, frequentemente, o medicamento de escolha para o tratamento do câncer demama. Seu mecanismo de ação envolve a inibição do crescimento das células tumorais por inibição competitiva do RE. 6 Os benefícios do tamoxifeno foram consolidados por meio da metanálise da US Financial Service Task Force (USPSTF). 7 Em comparação com o placebo, o uso do tamoxifeno resultou em: redução no risco de câncer de mama invasivo (Risco Relativo − RR de 0,70; Intervalo de Confiança de 95% − IC95% 0,59-0,82); redução na incidência de fraturas não vertebrais (RR de 0,66; IC95% 0,45-0,98); e ausência de diferença na mortalidade por câncer de mama ou por todas as causas. Por outro lado, está descrito um efeito pró-coagulante quando o tamoxifeno é adicionado à quimioterapia − em especial um aumento de eventos tromboembólicos. 8,9 O raloxifeno difere do tamoxifeno por não estimular o tecido endometrial, apesar de exercer as mesmas propriedades benéficas do tamoxifeno sobre o tecido mamário. Em estudos pré-clínicos, o raloxifeno mostrou prevenir o surgimento de novos cânceres mamários, assim como impedir o crescimento de cânceres preexistentes. 10 No estudo STAR ( Study of Tamoxifen and Raloxifen ), 11 19.747 mulheres foram randomizadas para receber 20 mg ao dia de tamoxifeno ou 60 mg ao dia de raloxifeno por 5 anos. Os resultadosdemonstraramqueo raloxifenoapresentaamesma eficácia que o tamoxifeno na prevenção do câncer de mama in situ , ambos com diminuição de risco de 50% (RR de 1,02; IC95%0,82-1,28). Porém, o raloxifenonão apresentouproteção contra os tipos invasores de câncer de mama, enquanto que o tamoxifeno reduziu sua incidência em torno de 50%. Foi observado que o grupo tratado com raloxifeno apresentou quase 30% a menos de eventos tromboembólicos como Trombose Venosa Profunda (TVP) e Embolia Pulmonar (EP) (RR de 0,70; IC95% 0,54-0,91). Os dois grupos apresentaram a mesma incidência de acidente vascular cerebral (AVC), infarto do miocárdio e fraturas. Figura 1 – Fluxograma dos estudos avaliados. 221 relatos identificados nas bases de dados 15 artigos recuperados em outras fontes 77 resumos após eliminar os duplicados 57 resumos selecionados 32 artigos em texto completo avaliados para elegibilidade 27 estudos incluídos em síntese qualitativa 25 excluídos (critérios PICO) Exclusão: (2) modelo animal (2) relatos de caso (1) comentário Identificação Seleção Elegibilidade Inclusão 206