ABC | Volume 110, Nº1, Janeiro 2018

Artigo Original Fischer et al Polimorfismos e extensão da doença coronária Arq Bras Cardiol. 2018; 110(1):16-23 Tabela 4 – Distribuição do escore genético utilizando todos os polimorfismos dos genes da PON-1, MTHFR, ENOS, ECA, AT1R, APOC3 e LPL Escore genético N 116 Média 13,3 Mediana 13,5 Desvio padrão 1,58 Mínimo 10 Máximo 17 Assimetria -0,263 Curtose -0,146 P25 12,0 P75 14,0 PON-1: paraoxonase-1; MTHFR: metilenotetrahidrofolato redutase; ENOS: óxido nítrico sintase endotelial; ECA: enzima conversora da angiotensina; AT1R: receptor tipo 1 da angiotensina II; APOC3: apolipoproteína C3; LPL: lipoproteína lípase. Discussão O estudo demonstrou que os polimorfismos geneticos examinados, em pacientes com SM e recente SCA tiveram associaço discreta com a gravidade da doenca coronariana obstrutiva. Apenas o genotipo DD do polimorfismo D9N da LPL se associou, isoladamente, commaior prevalencia de lesoes coronarianas de maior gravidade. Quando analisamos o escore genético, a combinaço dos polimorfismos estudados apresentou tendência de correlação negativa com a extensão anatômica da doença coronária, sugerindo que nesses pacientes com SM, a doenca coronariana possa ser primariamente relacionada a outros mecanismos, com forte influencia ambiental. Varios dos polimorfismos estudados estiveram associados com variaveis clinicas ou laboratoriais, como frequencia cardiaca, pressao arterial diastolica, PCR, HbA1c e adiponectina. Estudo envolvendo seis polimorfismos da LPL , incluindo o D9N, demonstrou que a gravidade das lesoes obstrutivas, avaliada pelo escore de Gensini, foi associada com haplotipos da LPL. 32 Corsetti et al. 33 demonstraram interação entre o polimorfismo D9N e o Taq1B da CETP, sendo preditor de subgrupo de mulheres de maior risco. Além disso, polimorfismos da LPL tem se associado a aumento nas concentrações de triglicerides; 34 em nosso estudo, houve tendencia para valores mais elevados para o genotipo DD vs. DN/NN (p = 0,07), possivelmente devido a alta prevalencia de sobrepeso/obesidade, alem de alteraçes no metabolismo glicemico nesta populaço de pacientes com SM. O polimorfismo da APOC3 tem papel relevante no metabolismo de lipoproteinas ricas em triglicerides, influenciando o desenvolvimento de DAC, sobretudo na SM e diabetes, havendo associação dos haplotipos no cluster genico AI-C3-AIV com doenca coronaria. 35 Os polimorfismos relacionados com o sistema renina angiotensina (I/D da ECA e AT1R ) nao se associaram com a gravidade da DAC em nosso estudo. No entanto, o gene ECA associou-se a maiores concentrações da ECA entre coronarianos nos indivíduos DD em um estudo prévio, 36 o que não se confirmou com casuística maior. Em nosso estudo, o alelo 192R da PON-1 associou-se a maiores niveis de PCR, biomarcador de risco de desfechos cardiovasculares. Em amplo estudo (n = 3668 individuos) com seguimento de tres anos, apenas a atividade arilesterase, mas não os níveis de paraoxonase ou o polimorfismo da PON-1 , apresentou relaço com desfechos cardiovasculares. 37 Para o polimorfismo C677T da MTHFR , metanalise (n = 6912) mostrou associaço com DAC prematura, 38 sendo os níveis de homocisteína maiores em presença do alelo T. 39 Em nosso estudo, os individuos CT/TT apresentaram HbA1c e adiponectina maiores em relaço aos portadores do genotipo CC. Polimorfismos da ENOS são implicados na disfunço endotelial. O alelo T do polimorfismo G894T mostrou menores niveis de oxido nitrico e associaço com DAC. 40 Já a variante -786T (na regiao promotora), foi associada a DAC em metanalise. 41 O escore genético se associou inversamente à maior extensão e gravidade da DAC. Sugere-se que, nesta população com SM, os fatores ambientais tenham um impacto na modulação da expressão de genes relacionados ao metabolismo lipídico, oxidação de lipoproteínas, função endotelial e níveis de pressão arterial, influenciando o processo de aterogênese. Conclusão Os polimorfismos estudados tiveram pequena contribuiço para a extensão da DAC. Apenas o polimorfismo D9N da LPL associou-se à extensão da DAC em pacientes com SM e recente SCA. Analise combinada de polimorfismos genéticos apresentou fraca associaço com a extensão da doenca coronariana, sendo o escore genetico inversamente associado à extensão e gravidade da DAC. Limitações do estudo O tamanho amostral do estudo e seu desenho transversal podem ser limitações do nosso estudo. No entanto, o estudo teve objetivo exploratório de identificar polimorfismos genéticos que possam contribuir na identificação de maior gravidade da doença aterosclerótica nesta população de portadores de SM e recente SCA. Seus resultados contribuem para a escolha de polimorfismos genéticos a serem testados em estudos prospectivos envolvendo maior casuística. Contribuição dos autores Concepção e desenho da pesquisa: Fischer SCPM, Fonseca FAH, Izar MCO; Obtenção de dados: Fischer SCPM, Pinto SP, Lins LCAS, Monteiro CMC, Pinheiro LFM, Izar MCO; Análise e interpretação dos dados e Revisão crítica domanuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Fischer SCPM, Pinto SP, Lins LCAS, Bianco HT, Monteiro CMC, Pinheiro LFM, 21