ABC | Volume 110, Nº1, Janeiro 2018

Artigo Original Fischer et al Polimorfismos e extensão da doença coronária Arq Bras Cardiol. 2018; 110(1):16-23 Introdução A doenca isquemica do coraço e o acidente vascular cerebral sao responsaveis pela maior parte das mortes em todo o mundo. 1 Com a progressiva urbanizaço, adoço de estilo de vida sedentario e maior acesso a alimentos industrializados, a populaço humana apresentou crescimento das taxas de obesidade e sobrepeso, 2 determinando aumento de disturbios metabolicos e maior risco cardiovascular. O conceito de sindrome metabolica (SM) foi inicialmente descrito por Reaven, relacionando resistencia insulínica, hipertensao arterial, anormalidades lipidicas e obesidade visceral. 3,4 A SM tem sido associada com maior taxa de eventos cardiovasculares fatais e nao fatais. 5,6 Sua alta prevalencia na sindrome coronariana aguda (SCA) tambem se associa a maior grau de obstruço anatomica. 7 Nosso grupo demonstrou que pacientes com SM e SCA apresentavam menor sensibilidade a insulina, maior gravidade da doenca arterial coronariana (DAC) associada a niveis de proteina C-reativa (PCR) elevados e menores titulos de anticorpos IgG anti-LDL oxidada, 8-10 associados à maior extensão anatomica da DAC. 11 Alguns estudos tem explorado a associacão de variantes geneticas comdesfechos cardiovasculares. 12-16 Grandes estudos de randomizaço Mendeliana têm possibilitado maior compreensão dos efeitos de alguns parâmetros clínicos ao longo da vida, como níveis de LDL-c, HDL-c e triglicérides sobre risco cardiovascular, bem como o efeito protetor de polimorfismos associados a menores valores da pressão arterial sistólica. 17-19 Embora com implicações apenas geradoras de hipóteses, a contribuição de vários polimorfismos também tem sido associada com a extensão e gravidade da DAC. 20-22 A partir de estudos menores, revisões sistemáticas e metanálises, variantes genéticas associadas com a DAC têm sido identificadas, bem como escores genéticos têm sido propostos para identificação de indivíduos sob maior risco cardiovascular, 23-25 uma vez que uma série de variantes genéticas, cujo efeito individual no risco cardiovascular é modesto, pode determinar um maior impacto quando um número maior de polimorfismos genéticos é avaliado. Assim, a utilização de escores geneticos, que avaliem o possível efeito aditivo de cada uma dessas variantes genéticas analisadas pode ser relevante na identificação precoce de indivíduos com maior risco cardiovascular, em quem uma atenção diferenciada possa ser implementada. 23-25 Escolhemos polimorfismos relacionados ao metabolismo lipidico, oxidaço de lipoproteinas, alterações da pressao arterial e vasorreatividade para determinar sua possível associação com a gravidade da aterosclerose coronaria em portadores de SM e recente SCA. Estudos de polimorfismos genéticos em portadores de SM e que desenvolvem SCA são pobremente descritos na literatura, justificando-se a importância da realização deste estudo. Assim, examinamos, de maneira isolada e combinada, a contribuiço de polimorfismos geneticos de potencial importância na doença cardiovascularpor meio de um escore genético, na extensão e na gravidade da doença obstrutiva coronariana em pacientes de muito alto risco cardiovascular. 26 Métodos Casuística Foram avaliados prospectivamente 116 pacientes consecutivos de ambos os sexos, com idade de 56 ± 9 anos e tres ou mais criterios para SM com base na NCEP III, 4 no periodo de hospitalizaço devido a SCA (infarto agudo do miocardio ou angina instavel). Criterios de inclusao: 1. Homens e mulheres com idade entre 30 a 75 anos; 2. Compreensao e concordancia em dar o consentimento livre e esclarecido por escrito. 3. Pelomenos dois de tres criterios de SCA, incluindo dor no peito, elevaço enzimatica e alteraço eletrocardiografica; 4. Possuirem pelo menos tres criterios para SM; 4 5. LDL-c < 130 mg/dL, HDL- c < 40 mg/dL nas primeiras 24 horas da internaço; Criterios de exclusao: 1. Uso de hipolipemiantes nos ultimos 30 dias; 2. Hipotiroidismo nao controlado (TSH > 8,0 μU/mL); 3. Infecço, doencas inflamatórias, doenca hepatica ou renal ativa; 4. Gestantes ou pacientes com programaço de cirurgias, incluindo revascularizaço miocardica nas proximas seis semanas ou que tenha ocorrido durante a internaço. Aspectos eticos O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comite de Etica em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo (CEP UNIFESP) sob o número de protocolo CEP 0283/11 e o estudo foi conduzido em consonância a Declaraço de Helsinki. Todos os pacientes assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido antes de qualquer procedimento do estudo. Desenho do estudo Estudo prospectivo que incluiu pacientes na fase hospitalar apos uma SCA. Foram avaliados polimorfismos geneticos relacionados ao metabolismo dos lipides e lipoproteinas, estresse oxidativo, funço endotelial e pressao arterial. Avaliaço clinica A avaliaço clinica e a coleta de sangue para as dosagens laboratoriais foram realizadas dentro dos tres primeiros dias apos a alta hospitalar. Foram obtidos dados demograficos, fatores de risco, história médica, exame clinico, com dados antropometricos (peso, estatura e medida da circunferencia da cintura), medidas da pressao arterial sistolica e diastolica. 27,28 17