ABC | Volume 115, Nº1, Julho 2020

Artigo Original A Redução do Colágeno Tipo I está Associada ao Aumento da Atividade da Metaloproteinase-2 e da Expressão Proteica de Leptina no Miocárdio de Ratos Obesos Decreased Collagen Type I Is Associated With Increased Metalloproteinase-2 Activity And Protein Expression Of Leptin In The Myocardium Of Obese Rats Danielle Cristina Tomaz da Silva-Bertani, 1 D anielle Fernandes Vileigas, 1 Gustavo Augusto Ferreira Mota, 1 Sérgio Luiz Borges de Souza, 1 Loreta Casquel De Tomasi, 1 Dijon Henrique Salomé de Campos, 1 Adriana Fernandes de Deus, 1 Paula Paccielli Freire, 2 C arlos Augusto Barnabe Alves, 2 Carlos Roberto Padovani, 2 Antonio Carlos Cicogna 1 Faculdade de Medicina de Botucatu - Universidade Estadual Paulista (UNESP), 1 Botucatu, SP - Brasil Instituto de Biociências - Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2 Botucatu, SP - Brasil Correspondência: Antonio Carlos Cicogna • Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual de São Paulo (UNESP) - Avenida Prof. Mário Rubens Guimarães Montenegro, s/n. CEP 18618687, Botucatu, SP – Brasil E-mail: ac.cicogna@unesp.br Artigo recebido em 13/08/2018, revisado em 27/06/2019, aceito em 17/07/2019 DOI: https://doi.org/10.36660/abc.20180143 Resumo Fundamento: A obesidade é um fator de risco para complicações médicas, incluindo o sistema cardiovascular. Há informações limitadas sobre o colágeno no coração obeso. Nosso estudo anterior demonstrou uma redução dos níveis proteicos de colágeno miocárdico tipo I em ratos obesos alimentados com uma dieta com alto teor de gordura durante 34 semanas. No entanto, os mecanismos responsáveis pelos níveis baixos não estão completamente elucidados. Objetivo: O objetivo deste estudo foi testar a hipótese de que a redução do colágeno tipo I está associada ao aumento da atividade da metaloproteinase-2 (MMP-2), a qual está ligada à elevação de leptina no miocárdio de ratos obesos. Métodos: Ratos Wistar machos com 30 dias de idade foram randomizados em dois grupos: controle (dieta padrão) e obeso (dieta com alto teor de gordura), e alimentados durante 34 semanas. Foram avaliados as características gerais dos animais e os perfis metabólicos e endócrinos. Foram avaliados as expressões proteicas miocárdicas de colágeno tipo I, leptina e inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMP), bem como a atividade da MMP-2. O teste de correlação de Pearson foi aplicado para determinar as associações entre variáveis. O nível de significância foi de 5%. Resultados: Os animais obesos apresentaram índice de adiposidade mais elevado em comparação ao controle. Foram observadas comorbidades como intolerância à glicose, hiperinsulinemia, resistência à insulina, hiperleptinemia e hipertensão nos ratos obesos. A obesidade reduziu o colágeno tipo I, TIMP-1 e TIMP-2, e aumentou a leptina e a MMP-2 no miocárdio. Houve uma correlação negativa entre o colágeno tipo I e a MMP-2 e uma correlação positiva entre a leptina e a MMP-2. Conclusão: Foi confirmada a hipótese de que a redução do colágeno tipo I está associada ao aumento da atividade da MMP-2 e da expressão de leptina no miocárdio de ratos obesos. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(1):61-70) Palavras-chave: Doenças Cardiovasculares/fisiopatologia; Obesidade; Colágeno Tipo 1; Ratos; Leptina; Adiposidade; Inibidores Teciduais de Metaloproteinases; Metaloproteinase-2. Abstract Background: Obesity is a risk factor for medical complications, including the cardiovascular system. There is limited information on collagen in the heart in obesity. Our previous study showed decreased protein levels of myocardial collagen type I in obese rats fed a high-fat diet for 34 weeks. However, the mechanisms responsible for low levels are not fully elucidated. Objective: The purpose of this study was to test the hypothesis that the reduction in collagen type I is associatedwith increasedmetalloproteinase-2 (MMP-2) activity, which is linked to elevated leptin in the myocardium of obese rats. Methods: Thirty-day-old male Wistar rats were randomized into two groups, control (standard diet) and obese (high-fat diet), and fed for 34 weeks. The general animal characteristics and metabolic and endocrine profiles were evaluated. Myocardial protein expressions of collagen I, leptin, tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP), and MMP-2 activity were assessed. Pearson correlation was employed to determine the associations between variables. The level of significance was 5%. 61