ABC | Volume 115, Nº1, Julho 2020

Artigo Original Bloqueio de Receptores AT 1 Melhora o Desempenho Funcional Miocárdico na Obesidade AT 1 Receptor Blockade Improves Myocardial Functional Performance in Obesity Silvio Assis de Oliveira-Junior, 1 N ayara de Araújo Muzili, 1 Marianna Rabelo de Carvalho, 1 G abriel Elias Ota, 1 Camila Souza de Morais, 1 Larissa Fregapani da Costa Vieira, 1 Mateus Oliveira Ortiz, 1 Dijon H. S. Campos, 2 Marcelo Diacardia Mariano Cezar, 3, 4 Marina Politi Okoshi, 4 Katashi Okoshi, 5 Antonio C. Cicogna, 2 Paula Felippe Martinez 1 Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, 1 Campo Grande, MS – Brasil Faculdade de Medicina de Botucatu – UNESP, 2 Botucatu, SP - Brasil Faculdade de Ciências Sociais e Agrárias de Itapeva (FAIT), 3 Itapeva, SP - Brasil Universidade Estadual de São Paulo (UNESP), Departamento de Medicina Interna, 4 Botucatu, SP - Brasil Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho - Faculdade de Medicina - Campus de Botucatu, 5 Botucatu, SP - Brasil Correspondência: Silvio Assis de Oliveira-Junior • Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Instituto Integrado de Saúde - Laboratório de Estudo do Músculo Estriado (LEME) - Av. Costa e Silva, s/n Cidade Universitária Campo Grande, MS – Brasil E-mail: oliveirajr.ufms@gmail.com, silvio.oliveira-jr@ufms.br Artigo recebido em 26/02/2019, revisado em 08/05/2019, aceito em 23/06/2019 DOI: https://doi.org/10.36660/abc.20190131 Resumo Fundamento: A obesidade tem sido associada com ativação crônica do sistema renina-angiotensina-aldosterona e importantes alterações no desempenho cardíaco. Objetivo: Avaliar a influência do bloqueio de receptores de angiotensina-II do tipo 1 (AT 1 ) sobre a morfologia e desempenho cardíaco de ratos obesos por dieta Métodos: Ratos Wistar (n=48) foram submetidos a dieta controle (2,9 kcal/g) ou hiperlipídica (3,6 kcal/g) durante 20 semanas. Após a 16ª semana, foram distribuídos em quatro grupos: Controle (CO), Obeso (OB), Controle Losartan (CL) e Obeso Losartan (OL). CL e OL receberam losartan (30 mg/kg/dia) na água durante quatro semanas. Posteriormente, foram analisadas composição corporal, pressão arterial sistólica (PAS) e ecocardiograma. A função de músculos papilares foi avaliada em situação basal com concentração de cálcio ([Ca 2+ ] o ) de 2,50 mM e após manobras inotrópicas: potencial pós-pausa (PPP), elevação da [Ca 2+ ] o e durante estimulação beta-adrenérgica com isoproterenol. A análise dos resultados foi feita por meio de Two-Way ANOVA e teste de comparações apropriado. O nível de significância considerado foi de 5%. Resultados: Embora a alteração da PAS não tenha se mantido ao final do experimento, a obesidade se associou com hipertrofia cardíaca e maior velocidade de encurtamento da parede posterior do ventrículo esquerdo. No estudo de músculos papilares em condição basal, CL mostrou menor velocidade máxima de variação negativa da tensão desenvolvida (-dT/dt) do que CO. O PPP de 60s promoveu menor -dT/dt e pico de tensão desenvolvida (TD) em OB e CL, comparados ao CO, e maior variação relativa de TD e velocidade máxima de variação positiva (+dT/dt) no OL em relação a CL e OB. Sob 1,5, 2,0 e 2,5mM de [Ca 2+ ] o , o grupo OL exibiu maior -dT/dt do que CL. Conclusão: Losartan melhora a função miocárdica de ratos com obesidade induzida por dieta. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(1):17-28) Palavras-chave: Doenças Cardiovasculares; Obesidade; Losartan/uso terapêutico; Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/uso terapêutico; Ratos; Dieta Hiperlipídica/métodos. Abstract Background: Obesity has been associated with chronic activation of the renin-angiotensin-aldosterone system and with significant changes in cardiac performance. Objective: To assess the influence of a blockade of angiotensin-II receptor type 1 (AT1 receptor) on morphology and on cardiac performance in rats with high-fat diet- induced obesity. 17