ABC | Volume 113, Nº6, Dezembro 2019

Artigo Original Barbosa et al Nrf2, NF- κ B e PPAR β / δ em pacientes com DAC Arq Bras Cardiol. 2019; 113(6):1121-1127 Tabela 1 – Perfil clínico e bioquímico dos pacientes do estudo Parâmetros Grupo sem DAC (n = 12) Grupo com DAC (n = 35) Valor de p Homens/mulheres (n) 5/7 17/18 0.99 Idade (anos) 63,5 ± 11,5 62,4 ± 7,5 0,70 Hipertensão (%) 91,7 97,1 0,81 Dislipidemia (%) 75 74,2 0,67 Diabetes (%) 16,7 37,1 0,84 IMC (kg/m²) 26,5 ± 6,2 28,9 ± 4,9 0,17 PAS (mmHg) 137,5 ± 23,0 138,0 ± 18,6 0,69 PAD (mmHg) 82,5 ± 9,6 82,8 ± 8,2 0,90 Colesterol total (mg/dL) 200 ± 59,4 163,3 ± 46,7 0,03 Colesterol LDL (mg/dL) 109,3 ± 53,3 79,9 ± 33,3 0,03 Colesterol HDL (mg/dL) 65,1 ± 21,3 45,3 ± 9,9 0,002 Triglicerídeos (mg/dL) 128,2 ± 57,3 130,6 ± 71,8 0,79 Glicose (mg/dL) 115,2 ± 44,6 103,7 ± 36,4 0,13 PCR (mg/L) 0,6 (0,4–4,0) 2,0 (0,12–8,7) 0,25 DAC: doença arterial coronariana; IMC: índice de massa corporal; PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; PCR: proteína C-reativa. Dados paramétricos expressos em média ± DP e dados não paramétricos expressos em mediana, 15° e 75° quartis. Tabela 2 – Níveis de expressão de mRNA no grupo sem DAC e no grupo com DAC Parâmetros Grupo sem DAC Grupo com DAC Valor de p Nrf2 1,16 ± 0,76 1,35 ± 0,57 0,35 NF-κB 0,95 ± 0,33 1,08 ± 0,50 0,58 NQO1 0,81 ± 0,55 1,05 ± 0,88 0,37 PPARβ/δ 0,56 ± 0,34 1,17 ± 0,86 0,008 As expressões de mRNA dos fatores Nrf2, NF-kB, NOQ1 e PPARβ/δ foram realizadas em PBMCs por PCR quantitativa em tempo real. Os dados foram expressos como média ± DP. Os dados foram expressos como média ± DP. DAC: doença arterial coronariana. aumentada nas síndromes coronarianas agudas e associada à molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1). 30 A inibição do fator NF- κ B nas células endoteliais resultou em redução do desenvolvimento de aterosclerose e mostrou-se correlacionada à redução da expressão de citocinas pro- inflamatórias, quimiocinas e moléculas de adesão nas aortas de camundongos alimentados com dieta rica em colesterol. 31 Alguns estudos demonstram que, como mecanismo de proteção, no estágio inicial de doenças, o fator Nrf2 tem sua atividade aumentada para evitar danos induzidos por EROs. No estágio final, devido à cronicidade e/ou gravidade da doença, esse mecanismo de proteção pode se tornar saturado pelo excesso de EROs, levando à redução de Nrf2 32,33 ou o Nrf2 parece ser insuficientemente capaz de antagonizar o NF- κ B, permanecendo elevado. 26 Apesar disso, os efeitos da DAC no sistema Nrf2-Keap1 não estão bem estabelecidos. No entanto, pacientes com DAC apresentaram menor expressão gênica de Nrf2/ARE e glutationa (GSH). 27 Uma fase importante da formação da placa aterosclerótica é a infiltração endotelial bem estabelecida pelos macrófagos e a formação de células espumosas. Em ratos, o fator Nrf2 é um componente importante nesse processo, uma vez que macrófagos expostos à LDL oxidada promoveram aumento da expressão de Nrf2, que protegeu indiretamente os macrófagos de lesões mediadas por LDL oxidada através de enzimas antioxidantes de fase II. 34 Além disso, a ausência de Nrf2 em macrófagos de camundongos que consomem uma dieta rica em gordura aumentou a formação de células espumosas e a progressão da aterosclerose, sugerindo que o fator Nrf2 é importante na resistência à aterosclerose. 35 O aumento da expressão de Nrf2 nesse estágio do desenvolvimento da aterosclerose é importante porque os efeitos sobre a expressão da heme oxigenase-1 (HO-1), que produz efeitos antiaterogênicos como redução na formação de células espumosas 36 e NQO1, também se mostraram importantes na proteção contra a aterosclerose. 37 No presente estudo, não houve diferenças na expressão de mRNA do fator Nrf2 ou NF-kB entre pacientes do grupo com DAC e do grupo sem DAC, possivelmente devido ao fato de os pacientes nos dois grupos serem idosos, hipertensos e/ou diabéticos, demonstrando que nenhum dos grupos era composto por pacientes saudáveis. Além disso, todos os pacientes estavam em uso de diversos medicamentos com possível efeito antioxidante. 38,39 Com a idade, a expressão 1124