ABC | Volume 113, Nº5, Novembro 2019

Artigo Original Vasconcelos et al. Efeitos antiarrítmicos do D-limoneno Arq Bras Cardiol. 2019; 113(5):925-932 Figura 2 – Efeito do DL (1, 5, 10, 20 e 40 mg/kg, i.v.) na frequência cardíaca (FC) e pressão arterial média (PAM) em ratos conscientes. A) Traçados originais mostrando o efeito do DL (1, 5, 10, 20 e 40 mg/Kg, i.v., aleatoriamente) na frequência cardíaca (FC) e pressão arterial média (PAM) de um rato saudável e consciente. As setas indicam o momento da administração. B) Gráfico de linhas do efeito DL na FC e PAM. Os valores são expressos em média ± DP de seis experimentos. Os dados foram analisados através de ANOVA bidirecional com medidas repetidas, seguido por pós-teste de Bonferroni. ** p < 0,01 e *** p < 0,001 vs. veículo. 150 100 50 0 20 20 30 40 10 0 20 30 40 10 0 –20 –40 –60 –80 –100 –120 –140 0 20 –20 –40 –60 –80 –100 0 5 s 1 mg/Kg 5 mg/Kg 10 mg/Kg 20 mg/Kg 40 mg/Kg PAM (mmHg) A B Tempo (s) % Variação de FC % Variação de PAM Veículo DL Veículo DL ** *** *** *** *** 196,0 ± 20,8 bpm (n = 4, p < 0,05, Figura 4C). Em relação ao curso temporal das fases de contração e relaxamento, nossos resultados mostraram que o DL não alterou o tempo até o pico da contração do ventrículo esquerdo (Figura 4D), mas aumentou o tempo de relaxamento de 129,0 ± 3,0 para 193,5 ± 37,8 ms (n = 4, p < 0,05, Figura 4E). No modelo in vivo de arritmias induzidas por Bay K8644, o DL reduziu significativamente a incid ncia de arritmias ventriculares, tais como BPV, TV e FV, e o índice de arritmia total de 15,3 ± 6,1 a.u para 4,0 ± 4,5 a.u (n = 4, p < 0,05) (Figura 5B). Além disso, o DL foi capaz de evitar a taquicardia sinusal evocada por Bay K8644 (300,0 ± 46,1 para 93,0± 17,4 bpm, n = 4, p < 0,05). Discussão Em ratos conscientes, a administração intravenosa de DL em doses mais baixas (1 e 5 mg/kg) foi capaz de produzir uma hipotensão não significativa, sem alterar a FC. Por outro lado, o DL em doses mais elevadas (10, 20 e 40 mg/kg) produziu bradicardia intensa e persistente, que persistiu por quase 20 min. Efeitos semelhantes foram encontrados para outros monoterpenos, tais como 1,8-cineol 17 terpinen-4-ol, 18 e y(–)- α -bisabolol. 19 Para entender melhor o efeito bradicárdico induzido pelo DL, investigamos quaisquer alterações no perfil eletrocardiográfico na dose de 10mg/kg. Essa dose foi escolhida porque foi a dose mais baixa capaz de produzir bradicardia sem produzir qualquer efeito significativo na PAM (ver Figura 2B). A administração de 10 mg/kg de DL (parte inferior) diminuiu significativamente a FC e aumentou o QTc. Entretanto, o DL não alterou a duração do iPR e do complexo QRS. Corroborando os dados observados nos experimentos hemodinâmicos, observamos no ECG que o DL também promoveu bradicardia ao aumentar o QTc. Como mostrado na literatura, os bloqueadores dos canais de cálcio podem 928