ABC | Volume 113, Nº5, Novembro 2019

Artigo Original Efeitos Bradicárdicos e Antiarrítmicos do D-Limoneno em Ratos Bradycardic and Antiarrhythmic Effects of the D-Limonene in Rats Gildenisson Araújo do Nascimento, 1 Diego Santos de Souza, 1 Bruno Santos Lima, 1 Carla Maria Lins de Vasconcelos, 1 Adriano Antunes de Souza Araújo, 1 Aimée Obolari Durço, 1 Lucindo José Quintans-Junior, 1 Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida, 2 Aldeída Pereira Oliveira, 3 Valter Joviniano de Santana-Filho, 1 André Sales Barreto, 1 Márcio Roberto Viana dos Santos 1 Universidade Federal de Sergipe, 1 São Cristóvão, SE – Brasil Universidade Federal do Vale do São Franscisco, 2 Petrolina, PE – Brasil Universidade Federal do Piauí, 3 Teresina, PI – Brasil Correspondência: Carla Maria Lins de Vasconcelos • Universidade Federal de Sergipe - Fisiologia - Av. Marechal Rondon, s/n. CEP: 49000-100, Rosa Elze, São Cristóvão, SE – Brasil E-mail: carlamlv@hotmail.com Artigo recebido em 28/09/2018, revisado em 21/12/2018, aceito em 13/02/2019. DOI: 10.5935/abc.20190173 Resumo Fundamento: O D-limoneno (DL) é um monoterpeno e o principal componente do óleo essencial de frutas cítricas. Ele apresenta atividades anti-hiperglicêmicas e vasodilatadoras. Objetivos: Este estudo avaliou os efeitos cardiovasculares e antiarrítmicos potenciais do DL em ratos. Métodos: Os parâmetros hemodinâmicos e eletrocardiográficos (ECG) foram mensurados em ratos Wistar machos que, sob anestesia, tiveram a aorta abdominal e a veia cava inferior canuladas e receberam eletrodos implantados subcutaneamente. Na abordagem in vitro , o coração foi removido e perfundido utilizando a técnica de Langendorff. O nível de significância adotado foi de 5% (p < 0,05). Resultados: DL, nas doses de 10, 20 e 40 mg/kg (i.v), produziu bradicardia intensa e persistente associada à hipotensão. A bradicardia com QTc prolongado foi observada no registro in vivo do ECG. No modelo in vivo de arritmia induzida por Bay K8644, DL (10 mg / kg) houve diminuição do escore da arritmia de 15,33 ± 3,52 para 4,0 ± 2,64 u.a (p < 0,05, n = 4). Em corações perfundidos isolados, o DL (10-3 M) promoveu reduções significativas na frequência cardíaca (de 228,6 ± 8,5 ms para 196,0 ± 9,3 bpm; p < 0,05) e na pressão desenvolvida do ventrículo esquerdo (de 25,2 ± 3,4 para 5,9 ± 1,8 mmHg; n = 5, p < 0,05). Conclusões: ODL produz bradicardia e atividade antiarrítmica no coração de ratos. (Arq Bras Cardiol. 2019; 113(5):925-932) Palavras-chave: Ratos; Limoneno; Monoterpenos; Arritmias Cardíacas; Antiarrítmicos; Bradicardia; Antioxidantes. Abstract Background: D-limonene (DL) is a monoterpene and is the major component in the essential oil of citrus fruit. It presents antihyperglycemic and vasodilatation activities. Objectives: This study evaluated the cardiovascular effects and potential antiarrhythmic of DL in rats. Methods: Hemodynamic and electrocardiographic (ECG) parameters were measured in male Wistar rats, which under anesthesia had been cannulated in the abdominal aorta and lower vena cava and had electrodes subcutaneously implanted. In the in vitro approach, the heart was removed and perfused using the Langendorff technique. The significance level adopted was 5% (p < 0.05). Results: DL, in doses of 10, 20, and 40 mg/kg (i.v), produced intense and persistent bradycardia associated with hypotension. Bradycardia with prolonged QTc was observed in the ECG in vivo recording. In the in vivo model of arrhythmia induced by Bay K8644, DL (10 mg/kg) decreased the arrhythmia score from 15.33 ± 3.52 to 4.0 ± 2.64 u.a (p < 0.05, n = 4). In isolated perfused hearts, DL (10 -3 M) promoted significant reductions in heart rate (from 228.6 ± 8.5 ms to 196.0 ± 9.3 bpm; p < 0.05) and left ventricular development pressure (from 25.2 ± 3.4 to 5.9 ± 1.8 mmHg; n = 5, p < 0.05). Conclusions: DL produces bradycardia and antiarrhythmic activity in rat heart. (Arq Bras Cardiol. 2019; 113(5):925-932) Keywords: Rats; Limonene; Monoterpenes; Arrhythmias, Cardiac ;Anti-Arrhythmia Agents; Bradycardia; Antioxidants. Full texts in English - http://www.arquivosonline.com.br 925

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