ABC | Volume 112, Nº4, Abril 2019

Artigo Original de Faria et al Escore inflamatório e hipertensão resistente Arq Bras Cardiol. 2019; 112(4):383-389 Introdução A inflamação é um importante fator na fisiopatologia da hipertensão, da obesidade e da síndrome metabólica. O status de sobrepeso ou obesidade implica uma maior prevalência de hipertensão e consequências adversas, incluindo doenças metabólicas e cardiorrenais. A gordura visceral, quando em excesso, é fonte de citocinas que geram uma cascata de inflamação e estresse oxidativo, a qual contribui para resistência à insulina, disfunção endotelial, enrijecimento vascular, e retenção de sódio nos rins. 1,2 A presença combinada de obesidade e de resistência à insulina também contribui para a hiperativação do sistema nervoso simpático (SNS) e do sistema renina- angiotensina-aldosterona. 3 Todos esses mecanismos podem proporcionar resistência ao tratamento anti-hipertensivo. 4 Nosso grupo de pesquisa temestudado citocinas inflamatórias – a adiponectina e interleucina-10 (anti-inflamatórias), e a leptina, o fator de necrose tumoral alfa (TNF- α ) e as interleucinas 6 (IL‑6) (pró-inflamatórias) na hipertensão arterial resistente (HAR), associando-as à ausência de controle da pressão arterial (PA) e a danos vasculares e renais. 5-7 Ainda, a inflamação crônica subclínica, estimada por níveis elevados de proteína C-reativa, foi capaz de predizer desfechos fatais e não fatais, bem como remodelamento cardíaco nessa população de alto risco. 8-10 A adiponectina, por seu papel anti-inflamatório, estimula diretamente a produção de óxido nítrico (NO) nas células endoteliais via fosforilação da NO sintase endotelial. A adiponectina diminui a produção de TNF- α pelos macrófagos pela inibição do fator de transcrição nuclear kappa B (NF‑kB). 11,12 Poroutrolado,aIL-6inibeaexpressãoeasecreçãodeadiponectina in vitro em adipócitos 3T3-L1. 13 Ainda, o TNF- α aumenta a secreção de leptina, 14 a qual estimula o SNS. 15 Uma vez que as citocinas e as adipocinas possuem papeis inter-relacionados, nosso objetivo com o presente estudo foi (1) desenvolver uma medida integrada de várias citocinas/adipocinas circulantes em indivíduos com HAR e hipertensão leve à moderada (HT), e (2) avaliar o potencial impacto desse escore inflamatório (EI) sobre a resistência ao tratamento anti-hipertensivo. População e métodos Uma amostra de conveniência de 112 indivíduos com diagnóstico de HAR atendidos no Ambulatório Especializado em HAR da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP, Campinas, Brasil), e 112 pacientes com HT atendidos na Clínica de Hipertensão de Valinhos (Valinhos, Brasil) foram recrutados consecutivamente neste estudo transversal. A HAR foi definida segundo a American Heart Association como (1) indivíduos cujos níveis de PA permanecessem acima da meta (≥140/90 mmHg) apesar de uso concomitante de três ou mais drogas anti‑hipertensivas de classes distintas, ou (2) pacientes comníveis controlados de PA usando quatro oumais drogas anti- hipertensivas. O ideal era que ao menos um dos medicamentes fosse umdiurético, e todos os demais deveriam ser prescritos em doses otimizadas. 16 Pacientes com PA controlada utilizando três ou menos drogas anti-hipertensivas, ou com PA não controlada, emuso de dois oumenos dessas medicações, foramclassificados como apresentando HT (hipertensão estágios 1 e 2). 17 Realizou-se um período de seis meses de acompanhamento para o rastreamento e exclusão de causas secundárias da hipertensão, a fim de garantir um diagnóstico preciso de HT e HAR. Os critérios de exclusão foram estenose da artéria renal, coarctação da aorta, feocromocitoma, hiperaldosteronismo primário (razão aldosterona-renina>20 ng.dL -1 por ng.mL -1 .h -1 ), síndrome de Cushing, síndrome da apneia/hipopneia obstrutiva do sono (pacientes comdiagnóstico prévio pela polissonografia, ou classificados como alto risco utilizando-se o questionário de Berlim). O período também incluiu contagem de comprimidos para excluir a falta de controle pressórico devido à baixa adesão ao tratamento medicamentoso, 18 e monitorização ambulatorial da PA (MAPA) a fim de excluir hipertensão do jaleco branco. Excluímos pacientes com doença cardíaca isquêmica sintomáticos, disfunção renal, doença renal crônica ( clearance de creatinina <30 mL/min/1,73m 2 ) e doença hepática (história clínica, níveis de plaquetas e de transaminases).O critério de inclusão foi idade superior a 18 anos. Medidas de pressão arterial A pressão arterial sistólica (PAS) e a pressão arterial diastólica (PAD) de consultório foram medidas por um profissional da saúde treinado segundo as diretrizes da Sociedade Europeia de Hipertensão para o manejo da hipertensão arterial. 17 Utilizamos um esfigmomanômetro digital validado (HEM‑907XL, OMRON Healthcare Inc., Bannockburn, IL, EUA). A medida da PA ambulatorial foi realizada usando-se um monitor oscilométrico automático (Spacelabs90207, Spacelabs Inc, Redmon, WA, EUA). Os pacientes foram orientados a manterem suas atividades diárias normais e fazer um registro das atividades realizadas em 24 horas em um diário pessoal. Composição corporal A composição corporal foi determinada pelo aparelho Bioimpedance Analyser 450 (Biodynamics Corporation, Seattle, WA, EUA) para avaliar a massa magra e a massa gorda (MG). Em resumo, o método baseia-se na impedância bioelétrica tetrapolar (eletrodos posicionados nos pés e nas mãos) para estimar a distribuição de massa e os compartimentos de água corporais. As medidas foram realizadas após um período de jejum de 8 horas, e os pacientes foram orientados a evitarem fazer atividade física e fumar antes do exame. Testes bioquímicos As amostras de sangue foram coletadas pela manhã após jejumde 8 horas dos pacientes na posição sentada. Os níveis de aldosterona e de renina foram medidos por radioimunoensaio (Immunotech SAS, Marselha, França), e as citocinas e adipocinas (TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, leptina e adiponectina) medidas por ensaio imunoenzimático (ELISA) (R&D Systems, Inc., Minneapolis, EUA), seguindo as instruções do fabricante. O clearance de creatinina foi calculado a partir da concentração de creatinina na urina 24 horas, e concentração plasmática, como a taxa de remoção por minuto dividida pela concentração plasmática de creatinina. Análise estatística As variáveis contínuas foram expressas em média e desvio padrão oumediana (1º e 3º quartis) de acordo coma distribuição 384