ABC | Volume 112, Nº2, Fevereiro 2019

Artigo Original Badavi et al Efeitos da Trimetazidina em Corações Diabéticos Arq Bras Cardiol. 2019; 112(2):173-178 Figura 2 – Valor da hipertrofia nos grupos controle (C), diabético (D) e diabético tratado com TMZ (T10) oito semanas após o tratamento nos ratos. Os resultados foram apresentados como média ± DP. # p < 0,05 comparado ao grupo controle, *** p < 0,001 comparado ao grupo diabético não tratado. 70 60 50 40 30 20 10 0 Coração/peso coporal (mg/g) # *** C D T10 Grupos de animais frequência cardíaca, PSVE, PDVE, DP, ± dp/dt max e hipertrofia cardíaca, SOD, GPx e CAT no coração dos ratos diabéticos quando comparado com o grupo controle. No entanto, o tratamento com TMZ foi capaz de melhorar significativamente os intervalos QT e QTc, frequência cardíaca, parâmetros hemodinâmicos, SOD, CAT e hipertrofia. Estudos prévios demonstraram que o diabetes está associado às alterações do intervalo QTc eletromecânico e prolongado no coração. 23 As disfunções diastólica e sistólica são as manifestações mais precoces no desenvolvimento da cardiomiopatia diabética. 24 Os índices ± dp/dt máx, PSVE, PDVE, DP, diastólica e sistólica cardíaca são amplamente utilizados para avaliar a função cardíaca. Os ratos diabéticos induzidos por aloxana progrediram disfunção cardíaca como demonstrado por uma diminuição significativa em ± dp/dt, PSVE, PDVE e DP. O tratamento com TMZ, por sua vez, melhorou cada um desses parâmetros. Em nosso modelo de diabetes tipo 1, o ECG indicou QTc prolongado, um achado que é consistente com estudos anteriores. O tratamento comTMZ diminuiu significativamente essas dispersões de QT e QTc. Esse resultado está de acordo com relatos anteriores que indicam que o tratamento com TMZ melhora o prolongamento do intervalo QT em indivíduos com distúrbios renais. 25,26 No presente estudo, também observamos que o diabetes levou à bradicardia nos animais diabéticos. É revelado que nos ratos diabéticos a frequência cardíaca tende a diminuir após oito semanas. 27 Por outro lado, o diabetes aumenta o tônus vagal e diminui o tônus simpático em ratos diabéticos. 28 Além disso, o tratamento com TMZ melhora o tônus autonômico em indivíduos com a SCA. 29 A melhora nos tônus simpático e parassimpático pode explicar parcialmente o aumento da frequência cardíaca em ratos diabéticos tratados com TMZ. A cardiomiopatia diabética está associada à hipertrofia e disfunção cardíaca. A glicemia elevada e o estresse oxidativo podem ser considerados fatores críticos que envolvem a hipertrofia e a disfunção do coração. 30 No presente estudo, Tabela 1 – Parâmetros hemodinâmicos no coração Grupos C D T10 Valor de p D vs . C Valor de p T10 vs . D Frequência cardíaca (batimentos/min) 268 ± 27,99 198 ± 41,21 263 ± 35,02 0,002 ## 0,006 * PSVE (mmHg) 75 ± 20,91 60,78 ± 16,76 79,75 ± 10,16 0,041 # 0,028 * PDVE (mmHg) 74,37 ± 18,76 56 ± 18,37 74,25 ± 9,93 0,030 # 0,031 * DP (mmHg) 14.965 ± 5.582 10.184 ± 4.589 14.099 ± 3.859 0,041 # 0,049 * Max +dp/dt(mmHg) 2.294 ± 255,27 1.035 ± 370,33 1.727 ± 410,60 < 0,001 ### 0,001 ** Min -dp/dt (mmHg) -1.220 ± 229,09 -594,77 ± 210 -962 ± 194 < 0,001 ### 0,002 ** (média ± DP, n = 8) no controle (C), diabético (D) e diabético tratado com TMZ (T10), (one-way ANOVA seguido de teste post hoc de LSD). PSVE: pressão sistólica do ventrículo esquerdo; PDVE: pressão diastólica do ventrículo esquerdo; DP: duplo produto pressórico. Tabela 2 – Atividades das enzimas antioxidantes Grupos C D T10 Valor de p D vs. C Valor de p T10 vs. D SOD (U/dl) 8,46 ± 1,51 5,86 ± 0,69 7 ± 1,54 0,002 ## 0,049 * CAT (U/ dl) 10,52 ± 0,60 1,90 ± 4,08 10,71 ± 0,50 0,002 ## < 0,001 *** GPx (U/ dl) 28,50 ± 2,67 13,22 ± 0,95 24,03 ± 1,73 < 0,001 ### < 0,001 *** (Média ± DP, n = 8) no controle (C), diabético (D) e diabético tratado com TMZ (T10), (one-way ANOVA seguido de teste post hoc de LSD). SOD: superóxido dismutase; CAT: catalase; GPx: glutationa peroxidase. 176