ABC | Volume 112, Nº2, Fevereiro 2019

Artigo Original Naderi et al Alho e exercícios aumentam a angiogênese cardíaca Arq Bras Cardiol. 2019; 112(2):154-162 uma série de respostas fisiológicas, como a angiogênese através da expressão aumentada do miRNA-210 induzida por HIF-1 α . 31 A expressão positiva do MiRNA-210 é um elemento importante da resposta das células endoteliais à hipóxia, o que leva à angiogênese por meio de seu gene-alvo, Efrina-A3. 17 Já foi demonstrado que a regulação positiva do miRNA-210 e do VEGF aumenta a angiogênese do miocárdio no infarto agudo do miocárdio em resposta a Receita de Anoxina Huoxue (HAR). 32 Greco et al., 33 descreveram que, além da hipóxia, a hiperglicemia é outro estimulador que regula positivamente a expressão do miRNA-210, o que se observa no diabetes. 33 Osipova et al., 1 mostraram que o nível de miRNA-210 encontrava-se elevado no plasma e na urina de crianças diabéticas do tipo, 1 bem como nos cardiomiócitos e células endoteliais de pacientes diabéticos. 33 Em sintonia com esses estudos, mostramos que a indução de diabetes aumentou o nível de miRNA-210 no miocárdio, e que esse nível foi reduzido tanto por alho quanto por exercícios voluntários e pela combinação de ambos. Da mesma forma, um estudo recente demonstrou que os níveis plasmáticos de miRNA-210 diminuíram na doença renal crônica após exercícios agudos. 34 Em contraste, alguns estudos mostraram que o miRNA-210 não se mostrava responsivo no tecido cardíaco durante exercícios agudos e exaustivos e durante exercícios aeróbicos sustentados 11 e natação. 35 Além disso, tanto o alho quanto os exercícios demonstraram estar envolvidos na obtenção de um bom controle glicêmico e na prevenção de complicações diabéticas no longo prazo. 3,8,19 Portanto, no presente estudo, a diminuição da expressão do miRNA-210 de volta aos níveis normais parece dever-se ao controle glicêmico. Além disso, a angiogênese mediada pelo extrato de alho ocorre provavelmente através da regulação positiva da expressão da proteína c-kit neovasculogênica e da ativação das vias de sinalização PI3-K / K/Akt/NF- κ B, 36 que regulam a ativação da e-NOS e produção de NO. 11 A hiperglicemia é atualmente considerada a principal responsável pela alteração do perfil lipídico. Em geral, a dislipidemia está bem confirmada no diabetes mellitus; ela é conhecida como critério para o diagnóstico de diabetes tipo I e potencial lipotoxina de células beta. 37 Vale ressaltar que a dislipidemia está relacionada à aterosclerose e ao risco de doenças cardíacas. 37 A dislipidemia é possivelmente mediada pela alteração da expressão da LXR α no fígado e intestino, ativação das vias da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase e pela consequente inibição da atividade da eNOS, causando comprometimento da angiogênese. 15,38 Além disso, a dislipidemia está relacionada à diminuição dos níveis de miRNA-126 circulante. 13 Riedel et al., 39 demonstraram que os exercícios em pacientes com insuficiência cardíaca crônica melhoraram significativamente a expressão de miRNA-126 induzida por HDL. 39 Neste estudo, o tratamento com alho e exercícios voluntários, separadamente ou em conjunto, melhoraram o perfil lipídico no soro de ratos diabéticos, o que está de acordo com estudos anteriores. 6,9,40 Portanto, o alho e os exercícios possivelmente modularam a angiogênese nomiocárdio dos animais diabéticos, modulando o perfil lipídico sérico e a expressão de miRNAs pró-angiogênicos. Com relação às limitações deste estudo, não mensuramos outros fatores envolvidos na angiogênese. Mais estudos são necessários para esclarecer os mecanismos fisiopatológicos do alho e dos exercícios voluntários no tratamento de complicações diabéticas. Conclusão Este estudo mostrou que o alho e os exercícios voluntários modularam o perfil lipídico sérico e a expressão do miRNA-126, miRNA-210, aumentando assim a angiogênese no miocárdio de ratos diabéticos. Esses achados sugerem que o alho e os exercícios voluntário, separadamente ou em conjunto, podem trazer benefícios no tratamento do diabetes. Contribuição dos autores Concepção e desenho da pesquisa, análise e interpretação dos dados e análise estatística: Naderi R, Mohaddes G, Mohammadi M; obtenção de dados: Naderi R, Ghaznavi R, Ghyasi R; obtenção de financiamento, redação do manuscrito e revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Naderi R; Achado histológico e interpretação dos dados: Alihemmati A; Contribuiu para o protocolo PCR em tempo real: Khamaneh A. Potencial conflito de interesses Declaro não haver conflito de interesses pertinentes. Fontes de financiamento O presente estudo foi financiado por uma bolsa do Drug Applied Research Center, Tabriz University of Medical Sciences. Vinculação acadêmica Este artigo é parte de tese de Doutorado de Roya Naderi pela Drug Applied Research Center, Tabriz University of Medical Sciences. Aprovação ética e consentimento informado Este estudo foi aprovado pela Comissão de Ética em Experimentação Animal do Tabriz University of Medical Sciences sob o número de protocolo 91.4-2.4. 160