ABC | Volume 112, Nº2, Fevereiro 2019

Artigo Original Naderi et al Alho e exercícios aumentam a angiogênese cardíaca Arq Bras Cardiol. 2019; 112(2):154-162 Figura 4 – Efeitos do tratamento com alho e exercícios voluntários na angiogênese em diferentes grupos experimentais. A intensidade da coloração foi classificada como: 0 (< 10%); 1 (10-25%); 2 (25-50%); 3 (50 a 75%); e 4 (75-100%). Os valores representam médias ± S.E.M para 7 animais. **p < 0,01 vs. grupo controle e $$$ p < 0,001 vs. grupo diabetes. 3,5 3,0 2,0 1,0 0,0 2,5 1,5 0,5 Grade ** $$$ $$$ $$$ Controle Diabetes Diabetes+Alho Diabetes+Exercícios Diabetes+Alho+Exercícios Tabela 2 – Perfis lipídicos séricos nos diferentes grupos após 6 semanas (Média ± SEM, n = 7) Variantes Controle Diabetes Diabetes+ Alho Diabetes+ Exercícios Diabetes+Alho +Exercícios TG (mg/dl) 21,3 ± 2,9 87,8 ± 14,3 *** 42 ± 2,9 $$ 50,1 ± 9,3 $ 44,8 ± 3,7 $$ LDL (mg/dl) 41 ± 1,69 48,87 ± 1,21 *** 38,66 ± 0,61 $$$ 39 ± 0,81 $$$ 38,33 ± 0,76 $$$ HDL (mg/dl) 28,8 ± 1,07 18,25 ± 0,83 *** 28,16 ± 1,22 $$$ 26,66 ± 1,47 $$$ 27 ± ,1,46 $$$ HDL/LDL 0,7 ± 0,03 0,36 ± 0,01 *** 0,72 ± 0,03 $$$ 0,67 ± 0,03 $$$ 0,7 ± 0,04 $$$ ***p < 0,001 vs. grupo controle e $$$ p < 0,001 vs. grupo diabetes. TG: triglicerídeos; HDL: lipoproteína de alta densidade; LDL: lipoproteína de baixa densidade. de seus receptores diminui no miocárdio de ratos e humanos diabéticos. 25 Entretanto, o processo propriamente dito do VEGF e redução de angiogênese no coração diabético ainda não foi totalmente elucidado. Existe uma variedade de miRNAs no tecido cardíaco, e esses minúsculos reguladores são reconhecidos como novos alvos/medicamentos em vários campos, incluindo a cardiologia. 12 O MiRNA-126 é conhecido como um miRNA específico do endotélio, modulador da angiogênese in vivo . Vários estudos demonstraram que o miRNA-126 contribui para a homeostase endotelial e a angiogênese, 12,13,15 a qual é mediada por SPRED1 e PIK3R2 na promoção da sinalização do VEGF. 15 Além disso, o miRNA-126 ativa quinases de sobrevivência, tais como a ERK e a Akt, por meio da regulação negativa de seus alvos e pela promoção da ação do VEGF. 26 Osipova e colaboradores relataram em seu estudo que os níveis de miRNA-126 na urina encontravam-se reduzidos nos pacientes com diabetes; entretanto, os níveis circulantes de miRNA-126 no plasma não mostraram diferença significativa. 1 Há pouca informação disponível sobre a expressão do miRNA no miocárdio de ratos diabéticos em resposta a exercícios voluntários. Curiosamente, no presente estudo, observamos que o alho, os exercícios voluntários e a combinação de ambos aumentaram os níveis de expressão do miRNA-126 e a angiogênese no miocárdio. Efeitos cardioprotetores do alho têm sido relatados em alguns estudos relacionados à melhora das atividades antioxidantes, 8 ativação de AKT/GSK-3 β /HIF-1 α mediada por AMPK, 27 e vias de sinalização Akt-eNOS. 28 Alémdisso, em sintonia comnossos resultados, Silva et al., 6 mostraram que exercícios aeróbicos em ratos saudáveis aumentaram a expressão do miRNA-126 no miocárdio, possivelmente relacionada à angiogênese cardíaca induzida por exercícios. 6 Ademais, estudos demonstraram que exercícios físicos aumentam a angiogênese no coração, tanto em condições saudáveis 29 como patológicas, 5,7 o que destaca o efeito positivo da atividade física como ferramenta não farmacológica no tratamento de doenças cardiovasculares. Considerando-se o aumento da expressão do miRNA-126 após exercícios voluntários, a angiogênese cardíaca possivelmente está relacionada à expressão do miRNA-126 induzida por exercícios e à modulação do VEGF, que regula positivamente vias angiogênicas como o MAPK e PI3K/Akt/eNOS. 6 Importante miRNA induzido por hipóxia, o miRNA-210 é estimulado após a hipóxia e a ativação do HIF. 30 A elevação da expressão do miRNA-210 é evidência de condições hipóxicas no músculo cardíaco, no qual a hipóxia estimula 159