ABC | Volume 112, Nº2, Fevereiro 2019

Artigo Original O Efeito do Alho e de Exercícios Físicos Voluntários na Angiogênese Cardíaca no Diabetes: O Papel do miRNA-126 e do miRNA-210 The Effect of Garlic and Voluntary Exercise on Cardiac Angiogenesis in Diabetes: The Role of MiR-126 and MiR-210 Roya Naderi, 1,2 Gisou Mohaddes, 3 Mustafa Mohammadi, 4 Alireza Alihemmati, 5 Amirmahdi Khamaneh, 6 Rafighe Ghyasi, 4 Rana Ghaznavi 7 Nephrology and Kidney Transplant Research Center - Urmia University of Medical Sciences, 1 Urmia - Iran Department of Physiology, faculty of Medicine - Urmia University of Medical Sciences, 2 Urmia - Iran Neuroscience Research Centre of Tabriz University of Medical Sciences, 3 Tabriz - Iran Drug Applied Research Center of Tabriz University of Medical Sciences, 4 Tabriz - Iran Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Tabriz University of Medical Sciences, 5 Tabriz - Iran School of advanced medical sciences - Tabriz University of Medical Sciences, 6 Tabriz - Iran Sports medicine research center, Neuroscience institute - Tehran University of Medical Sciences, 7 Tehran - Iran Correspondência: Mustafa Mohammadi • Drug Applied Research Center of Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz - Iran E-mail: m.mohammadin@yahoo.com Artigo recebido em 05/02/2018, revisado em 02/08/2018, aceito em 02/08/2018 DOI: 10.5935/abc.20190002 Resumo Fundamento: O diabetes mellitus (DM) é um dos principais fatores de risco para doenças cardiovasculares, levando à disfunção endotelial e inibição da angiogênese. O miRNA-126 e o miRNA-210 promovem a resposta angiogênica em células endoteliais. Objetivo: O presente estudo buscou explorar o efeito do alho e de exercícios físicos voluntários, isoladamente ou em conjunto, nas expressões do miRNA-126 e do miR-210 e na angiogênese cardíaca em ratos com diabetes tipo 1. Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em cinco grupos (n = 7): Controle, Diabetes, Diabetes+Alho, Diabetes+Exercícios e Diabetes+Alho+Exercícios. Introduziu-se diabetes nos animais por estreptozotocina (ip, 50 mg/kg). Os ratos foram então alimentados com homogenato de alho fresco cru (250 mg/kg), ou foram submetidos a exercícios voluntários, ou a uma combinação de alho e exercícios voluntários, durante 6 semanas. As expressões do miRNA-126 e do miRNA-210 no miocárdio foram determinadas por PCR em tempo real, e o perfil lipídico sérico foi medido por kits enzimáticos. A angiogênese foi avaliada por imunocoloração por PECAM-1/CD31 no miocárdio Resultados: O diabetes reduziu a expressão do miRNA-126 cardíaco e da angiogênese (p < 0,05). Por outro lado, houve um aumento da expressão domiRNA-210 nomiocárdio dos animais diabéticos (p<0,001). No entanto, tais efeitos foram revertidos comalho ou exercícios voluntários (p<0,01). Alémdisso, o tratamento de ratos diabéticos conjuntamente comalho e exercícios voluntários teve um efeito adicional sobre as expressões do miRNA-126 e do miRNA-210 (p < 0,001). Além disso, tanto os exercícios voluntários quanto o alho melhoraram significativamente os perfis lipídicos séricos (p < 0,001). Conclusões: A indução de diabetes diminuiu a angiogênese no miocárdio, enquanto nosso tratamento com exercícios voluntários de longa duração e alho melhorou a angiogênese miocárdica. Estas alterações devem-se, possivelmente, ao aumento das expressões do miRNA-126 e do miRNA no miocárdio. (Arq Bras Cardiol. 2019; 112(2):154-162) Palavras-chave: Ratos; Alho; Allium Sativum; Exercício; Diabetes Mellitus; microRNAs; Indutores da Angiogênese; Neovascularização Fisiológica. Abstract Background: Diabetes mellitus (DM) is one of the major risk factors for cardiovascular disease, leading to endothelial dysfunction and angiogenesis impairment . MiR-126 and miR-210 support angiogenic response in endothelial cells. Objective: The present study sought to explore the effect of garlic and voluntary exercise, alone or together, on miR-126 and miR-210 expressions and cardiac angiogenesis in rats with type 1 diabetes. Methods: Male Wistar rats were divided into five groups (n = 7): Control, Diabetes, Diabetes+Garlic, Diabetes+Exercise, and Diabetes+Garlic+Exercise. Diabetes was induced in the animals by streptozotocin (ip, 50 mg/kg). The rats were then fed raw fresh garlic homogenate (250 mg/kg) or were subjected to voluntary exercise, or to combined garlic and voluntary exercise for 6 weeks. MiR-126 and miR-210 expressions in the myocardium were determined by real time PCR, and the serum lipid profile was measured by enzymatic kits. Angiogenesis was evaluated by immunostaining for PECAM-1/ CD31 in the myocardium. Results: Diabetes reduced both cardiac miR-126 expression and angiogenesis (p < 0.05). On the other hand, there was a miR-210 expression increase in the myocardium of diabetic animals (p < 0.001). However, those effects reversed either with garlic or voluntary exercise (p < 0.01). Moreover, treating diabetic rats with garlic and voluntary exercise combined had an additional effect on the expressions of miR-126 and miR-210 (p < 0.001). Furthermore, both voluntary exercise and garlic significantly improved serum lipid profiles (p < 0.001). Conclusion: The induction of diabetes decreased angiogenesis in the myocardium, whereas our treatment using long-term voluntary exercise and garlic improved myocardial angiogenesis. These changes were possibly owing to the enhancement of myocardial miR-126 and miR-210 expressions. (Arq Bras Cardiol. 2019; 112(2):154-162) Keywords: Rats; Garlic; Allium Sativum; Exercise; Diabetes Mellitus; microRNAs ; Angiogenesis Inducing Agents; Neovascularization; Physologic. Full texts in English - http://www.arquivosonline.com.br 154