ABC | Volume 112, Nº1, Janeiro 2019

Artigo Original Jevjdovic et al Estresse pré-natal afeta ADRB1 no coração de ratos Arq Bras Cardiol. 2019; 112(1):67-75 Figura 1 – Concentrações de ACTH no plasmo materno antes (GD13) e depois (GD21) da exposição ao ECMI durante a gestação. Os dados são expressos em média ± SD, grupo controle (barras brancas, n = 5), grupo estressado (barras pretas, n = 6). No grupo estressado, no GD21, duas amostras foram excluídas devido à hemólise. ***p < 0,001, ANOVA two-way com teste de comparação múltipla de Bonferroni. 400 300 200 100 0 *** *** Controle Estressado GD13 GD21 Plasma materno Concentrações de ACTH (pg/ml)t durante a última semana de gestação não afetou o peso ao nascimento ou o ganho de peso dos filhos durante os períodos pré ou pós-desmame (Tabela 4). Efeitos do estresse pré-natal na expressão gênica regional do subtipo ADRB no ventrículo esquerdo da prole feminina e masculina Utilizou-se análise de PCR quantitativo para examinar os níveis relativos de ADRB1, ADRB2 e ADRB3 nas regiões apicais e basais dos ventrículos coletados do controle (C) e da prole de adultos femininos e masculinos prenatalmente estressados (PS). Foi indetectável omRNA de ADRB3 nas regiões examinadas do ventrículo esquerdo da prole feminina e masculina. No ápice e na base do ventrículo esquerdo do controle feminino, detectou-se maior expressão de mRNA de ADRB1 em comparação com os níveis de mRNA de ADRB2. (Figura 2A e 2C, aprox. ADRB1/ADRB2 = 73%/23%, p < 0,01). Níveis diminuídos de mRNA de ADRB1 apical foram detectados na prole feminina PS em comparação com animais controle (Figura 2A, p = 0,048). Adicionalmente, na prole feminina PS, observou-se uma tendência de aumento nos níveis de mRNA de ADRB2 apical em comparação com o controle. Visto que estas alterações resultaram na perda dos níveis de expressão diferenciais do subtipo ADRB no miocárdio apical da prole feminina PS, realizou-se a análise ANOVA two‑way. A análise ANOVA revelou interação significativa entre o tratamento pré‑natal e os níveis de expressão do subtipo de receptor (F(1,20) = 6,817, p = 0,0167). Vistos em conjunto, estes resultados indicam que o estresse pré‑natal afetou ADRB1 e ADRB2 diferentemente no miocárdio apical de animais femininos. Além disso, observou-se uma tendência à diminuição nos níveis basais de mRNA de ADRB1 da prole feminina PS em comparação com controle (Figura 2C p = 0.3434), de tal forma que o miocárdio basal da prole feminina PS não exibiu padrão de expressão diferencial de mRNA de ADRB1 e ADRB2 em comparação com animais de controle. Não se pode excluir o efeito do tamanho limitado da amostra para detectar diferenças significativas na expressão gênica de ADRB entre os grupos controle e PS. Pesquisas futuras serão necessárias para alcançar uma compreensão mais detalhada dos mecanismos subjacentes que resultam em um padrão alterado de expressão gênica de receptores adrenérgicos cardíacos basais da prole feminina PS. A prole masculina das mães não estressadas, de maneira semelhante à prole feminina, apresentou níveis de mRNA de ADRB1 mais altos que de ADRB2 no ápice do ventrículo esquerdo. (Figura 2B, p = 0,0087). Porém, diferentemente da prole feminina, na prole masculina o estresse pré-natal Tabela 3 – Peso materno antes do tratamento, ganho de peso materno durante a última semana da gestação (GD13-GD21), duração da gestação, níveis séricos de glicose antes e depois do estresse, tamanho da ninhada e relação machos/fêmeas Variável Controle (n = 5) Estressado (n = 5) p Peso materno antes do tratamento (g) 347 ± 37,3 337 ± 40,2 0,6646 Ganho de peso materno (g) 62,5 ± 4,43 50,5 ± 11,6 0,0872 Duração da gestação (dias) 22,0 ± 0,71 22,2 ± 0,41 0,6355 Níveis séricos de glicose (mM) antes do estresse (GD13) 5,44 ± 0,21 5,55 ± 1,00 0,8162 Níveis séricos de glicose (mM) após estresse (GD21) 5,30 ± 0,42 5,63 ± 0,69 0,3737 Tamanho da ninhada 11,2 ± 2,77 11,8 ± 2,32 0,6891 Relação machos/fêmeas 1,38 ± 0,4 1,18 ± 0,3 0,3805 GD13: dia 13 da gestação; GD21: dia 21 da gestação; os dados são expressos como média ± desvio padrão (DP) 70