ABC | Volume 112, Nº1, Janeiro 2019

Artigo Original Efeitos Sexo-Específicos de Estresse Pré-Natal na Expressão Região‑Específica de Monoamina Oxidase A e Receptores Adrenérgicos Β no Coração de Ratos Sex–Related Effects of Prenatal Stress on Region-Specific Expression of Monoamine Oxidase A and β Adrenergic Receptors in Rat Hearts Tanja Jevjdovic, 1 Tamara Dakic, 1 Sonja Kopanja, 2 Iva Lakic, 1 Predrag Vujovic, 1 Nebojsa Jasnic, 1 Jelena Djordjevic 1 Faculty of Biology - University of Belgrade, 1 Belgrado - Sérvia Department of Pediatrics and Adolescent Medicine - Medical University of Vienna, 2 Viena – Áustria Correspondência: Tanja Jevjdovic • Studentski trg 16, 11000, Belgrado – Sérvia E-mail: tanja.jevdjovic@bio.bg.ac.rs, tanja.jevdjovic@gmail.com Artigo recebido em 01/02/2018, revisado em 14/06/2018, aceito em 23/07/2018 DOI: 10.5935/abc.20190001 Resumo Fundamento: Estresse pré-natal pode aumentar os riscos de desenvolver doenças cardiovasculares na idade adulta. Os efeitos cardiotóxicos de catecolaminas são mediados pela estimulação prolongada dos receptores adrenérgicos e pelo aumento do estresse oxidativo após sua degradação pela monoamina oxidase A (MAO-A). Objetivos: Investigamos os efeitos a longo prazo de estresse pré-natal nos receptores β (1, 2, 3) adrenérgicos e na expressão do gene MAO-A nos corações da prole adulta de ratos. Método: Ratas prenhes foram expostas a estresse crônico moderado imprevisível durante a terceira semana de gestação. O RNA foi isolado do ápice e da base do ventrículo esquerdo da prole adulta. Utilizou-se PCR quantitativa em tempo real para medir a expressão gênica nas amostras de tecido ventricular coletadas. O nível de significância foi estabelecido em p < 0,05. Resultados: Foi indetectável o mRNA do receptor adrenérgico β 3 no ventrículo esquerdo dos ratos. O receptor adrenérgico β 1 foi o subtipo mais expresso no miocárdio ventricular esquerdo apical e basal nas fêmeas controle. A prole masculina das mães não estressadas apresentou níveis cardíacos apicais de mRNA do receptor adrenérgico β 1 mais altos do que os de β 2. Porém, mRNAs dos receptores adrenérgicos β 1 e β 2 foram expressos de forma semelhante no miocárdio basal ventricular na prole masculina em geral. Ao contrário da prole masculina, a prole feminina exposta ao estresse pré-natal exibiu uma expressão diminuída do mRNA do receptor adrenérgico β 1 no miocárdio apical. O estresse pré-natal não afetou a expressão gênica de MAO-A cardíaca. Conclusões: Coletivamente, nossos resultados mostram que estresse pré-natal pode ter exercido padrões de expressão região- e sexo-específica dos receptores adrenérgicos β 1 e β 2 no ventrículo esquerdo. (Arq Bras Cardiol. 2019; 112(1):67-75) Palavras-chave: Gravidez; Estresse Fisiológico; Estresse Oxidativo; Coração; Catecolaminas; Ratos; Sexo; Feminino; Cardiotoxicidade; Antagonistas dos Receptores B1 B2. Abstract Background: Prenatal stress may increase risk of developing cardiovascular disorders in adulthood. The cardiotoxic effects of catecholamines are mediated via prolonged adrenergic receptor stimulation and increased oxidative stress upon their degradation by monoamine oxidase A (MAO-A). Objectives: We investigated long-term effects of prenatal stress on β (1, 2, 3) adrenergic receptors and MAO-A gene expression in the hearts of adult rat offspring. Methods: Pregnant rats were exposed to unpredictable mild stress during the third week of gestation. RNA was isolated from left ventricular apex and base of adult offspring. Quantitative PCR was used to measure gene expression in collected ventricular tissue samples. The level of significance was set to p < 0.05. Results: β 3 adrenergic receptor mRNA was undetectable in rat left ventricle. β 1 adrenergic receptor was the predominantly expressed subtype at the apical and basal left ventricular myocardium in the control females. Male offspring from unstressed mothers displayed higher apical cardiac β 1 than β 2 adrenergic receptor mRNA levels. However, β 1 and β 2 adrenergic receptor mRNAs were similarly expressed at the ventricular basal myocardium in males. Unlike males, prenatally stressed females exhibited decreased β 1 adrenergic receptor mRNA expression at the apical myocardium. Prenatal stress did not affect cardiac MAO-A gene expression. Conclusions: Collectively, our results show that prenatal stress may have exerted region- and sex-specific β 1 and β 2 adrenergic receptor expression patterns within the left ventricle. (Arq Bras Cardiol. 2019; 112(1):67-75) Keywords: Pregnancy; Stress, Physiological; Oxidative Stress; Heart; Catecholamines; Rats; Sex; Female; Cardiotoxicity; Adrenergic beta1 beta2 Receptor Antagonists. Full texts in English - http://www.arquivosonline.com.br 67