ABC | Volume 112, Nº1, Janeiro 2019

Artigo Original Arq Bras Cardiol. 2019; 112(1):3-10 Tianshu-Chu et al Rapamicina em combinação com α -cianoacrilato local e α -CA-RPM como a combinação. Utilizou‑se α ‑CA‑RPM em modelos de enxerto venoso autógeno em ratos para estimular o processo patofisiológico após CRM. É de interesse que a percentagem de células positivas para PCNA no grupo α -CA-RPM era marcadamente menor que nos grupos controle, α -CA e RPM, o que indica que α -CA-RPM era mais efetivo em inibir a hiperplasia intimal que α -CA ou RPM, isoladamente. Nós concluímos que α -CA-RPM pode combinar a efetividade de suportes extravasculares e aplicações locais e que inibe a hiperplasia intimal melhor. Entretanto, α -CA é um veículo ideal para a formulação de um fármaco com liberação controlada a longo prazo que circunda o enxerto venoso estavelmente de maneira que a RPM seja liberada lentamente e semdesperdício. A endotelina-1 (ET-1) tem sido implicada na patogênese da reestenose e a hipertrofia vascular por meio do aumento da agregação de plaquetas e neutrófilos, a liberação de citocinas e quimiocinas, o acúmulo de células endoteliais e a promoção da migração de células musculares lisas vasculares em direção à camada intimal. 22 Os nossos resultados indicam que α -CA, RPM e α -CA-RPM podem estabilizar a função celular endotelial e diminuir a liberação de ET-1 para inibir a hiperplasia intimal. Uma antagonista dos receptores de endotelina A/B contribuiu para a redução da hiperplasia intimal em uma cultura de órgãos de veias safenas humanas e impediu o desenvolvimento neointimal da angioplastia coronariana em porcos, o qual está de acordo com o nosso experimento. 23,24 A α SMA é a proteína específica das células musculares lisas vasculares e a sua expressão pode refletir a hiperplasia das células musculares lisas vasculares. Examinamos o valor de α SMA nas veias enxertadas com RT-PCR e verificamos que os valores nos grupos α -CA, RPM e α -CA-RPM eram menores que no grupo controle. Notavelmente, o valor do grupo α -CA-RPM era menor que nos grupos α -CA e RPM. Um estudo no qual o componente de α SMA das células progenitoras vasculares foi correlacionado com o escore de Gensini da artéria coronária também fez a mesma observação. 25 Um experimento em um modelo suíno de desvio arteriovenoso também forneceu evidências tangíveis que apóiam este ponto de vista. 26 O vWF é uma glicoproteína codificada pelo braço curto do cromossomo 12 que pode ser combinada com fibras de colágeno e plaquetas; está intimamente relacionada com uma série de doenças cardiovasculares, tais como aterosclerose, síndrome coronariana aguda e fibrilação atrial. 27 O vWF estimula a proliferação das células musculares lisas vasculares diretamente, o que resulta em efeito de dose-resposta direto. Também acelera a hiperplasia intimal no endotélio intacto sem ativação plaquetária ou liberação de fator de crescimento derivado de plaquetas. 28 Similarmente, nós achamos que os valores de vWF nos grupos α -CA, RPM e α -CA-RPM eram menores que no grupo controle e o do grupo α -CA-RPM era menor que nos grupos α -CA e RPM. Os nossos resultados em ratos são corroborados por experimentos em outros animais, por exemplo, um estudo de eficácia em cachorros e um estudo sobre hiperplasia intimal de artérias carótidas de coelhos. 29 30 Estes resultados demonstram que α -CA, RPM e α ‑CA‑RPM podem reduzir a hiperplasia intimal por bloquearem a sobre‑expressão de α SMA e vWF. Os nossos resultados mostram que rapamicina em combinação com α -cianoacrilato contribui à inibição de hiperplasia intimal e é mais efetivo para patência vascular que o uso individual de α -CA ou RPM em modelos em ratos 4 semanas após operação. Os efeitos a longo prazo de α ‑CA‑RPM em remodelação de enxertos venosos ainda não estão claros. A nossa equipe conduzirá pesquisa futura em porcos após CRM e os impactos de intervenções relacionadas às veias enxertadas. Conclusão Os nossos resultados confirmaram que α -CA-RPM contribui à inibição de hiperplasia intimal e é mais efetivo para patência vascular que o uso individual de α -CA ou RPM em modelos de cirurgia de revascularização miocárdica em ratos. Os efeitos positivos parecem ser associados à diminuição de espessamento intimal, à redução de proliferação celular no enxerto venoso e à diminuição de respostas inflamatórias. Embora os efeitos a curto prazo de α -CA-RPM pareçam promissores, os efeitos a longo prazo e o significado clínico de α -CA-RPM em CRM precisam ser estudados futuramente. Agradecimentos Os autores gostariam de agradecer XR Huang e DK Huang pela sua técnica especializada. Contribuição dos autores Concepção e desenho da pesquisa: Tianshu-Chu, Congrong‑Gao, Zhiwei-zhao; obtenção de dados: Tianshu‑Chu, Fei-Ling, Ayu-Sun; análise e interpretação dos dados: Tianshu-Chu, Jing-Cao, Yuanbiao-Zheng, Jianjun Ge; análise estatística: Tianshu-Chu, Congrong-Gao, Zhiwei-zhao; redação domanuscrito: Tianshu-Chu, Congrong‑Gao, Fei-Ling, Ayu-Sun; revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Tianshu-Chu, Congrong‑Gao, Zhiwei‑zhao, Fei-Ling, Ayu-Sun, Jianjun Ge. Potencial conflito de interesses Declaro não haver conflito de interesses pertinentes. Fontes de financiamento O presente estudo foi financiado pelo National Natural Science Foundation of China. Vinculação acadêmica Este artigo é parte de dissertação de Mestrado de Tianshu- Chu pela Anhui Medical University. Aprovação ética e consentimento informado Este estudo foi aprovado pela Comissão de Ética em Experimentação Animal da Anhui Animal Ehtics Committee sob o número de protocolo ah56743. 9