ABC | Volume 112, Nº1, Janeiro 2019

Artigo Original Arq Bras Cardiol. 2019; 112(1):3-10 Tianshu-Chu et al Rapamicina em combinação com α -cianoacrilato Em 1963, Parsonnet e seus colegas indicaram, pela primeira vez, que suportes extravasculares podiammelhorar as taxas de patência das veias enxertadas. 5 Numerosos ensaios básicos e clínicos têm comprovado que suportes extravasculares podem inibir hiperplasia intimal e melhorar as taxas de patência. Quatro suportes extravasculares têm sido amplamente utilizados em ensaios básicos e clínicos, i.e. stent extravascular de nitinol, stent extravascular polimérico, cola de fibrina e α -CA. Reconhece-se que α -CA pode não apenas inibir a expansão dos vasos após o transplante mas também estimular a migração das células musculares lisas vasculares para a membrana externa vascular. 13,14 Estimulados por α -CA, muitos neutrófilos e monócitos agregam à adventícia, especialmente fagócitos mononucleares que podem liberar quantidades de fatores quimiotáticos para atrair a imigração e colonização de células musculares lisas vasculares e fibroblastos. 15 Uma série de mudanças mencionadas acima ativará vários fatores anti‑ateroscleróticos: NO, PGI2, cAMP e cGMP. Eles também podem diminuir colesterol intimal e inibir fatores pro‑ateroscleróticos. 16 Os resultados do nosso experimento revelaram que as veias do grupo α -CA tinham poucos tecidos frescos que eram facilmente separados, sem expansão óbvia e claramente divididos dos tecidos ao redor 4 semanas após a operação. A cola não estava completamente degradada e a íntima do grupo α -CA era menos espessa que a do grupo controle. Além disso, a percentagem de células positivas para PCNA era significativamente menor que no grupo controle. Sobretudo, como suporte extravasuclar α -CA foi capaz de inibir hiperplasia intimal e melhorar a taxa de patência. A proliferação, imigração e secreção de células musculares lisas vasculares são fundamentais à hiperplasia intimal, que contribui à reestenose de enxertos venosos. Embora certos fármacos possam ser efetivos em inibir a hiperplasia intimal por meio da inibição da citocinina e a regulação do ciclo celular, reações tóxicas severas e efeitos colaterais limitam o seu uso extensivo; consequentemente, a aplicação local torna-se particularmente significativa. A RPM, colchicina e outros fármacos são utilizados localmente em veias enxertadas. Após a anastomose, o fármaco é aplicado uniformemente nas veias enxertadas. A RPM pode acelerar a apoptose de células musculares lisas vasculares por meio da inibição da transformação das células da fase G1 à fase S, deste modo suprimindo a proliferação e imigração das células musculares lisas vasculares. Adicionalmente, RPM protege a função das células endoteliais e reduz a liberação de peptídeo vasoativo quando as células endoteliais são lesadas. 17-19 Além disso, a RPM também pode inibir a diferenciação, proliferação Figura 2 – α-CA-RPM reduziu espessamento intimal dos enxertos venosos. Quatro semanas após a operação, os tecidos foram coletados, fixados em formalina, cortados em seções de 4 μm e coloridos com HE. Imagens (lente objetiva 100 ×) foram obtidas e analisadas com o sistema micro-imagem de Olympus. Os ratos foram divididos em 5 grupos: grupo sham (A), grupo controle (B), grupo α-CA(C), grupo RPM (D) e grupo α-CA-RPM (E). (F) representa o gráfico estatístico a espessura intimal de cada grupo. A íntima do grupo controle era notavelmente mais espessa que a dos grupos α-CA, RPM e α-CA-RPM; a diferença era estatisticamente significativa (91,3 ± 3,9, 133,6 ± 8,0, 50,6 ± 5,4 vs., 233,6 ± 29,1 μm; p < 0,01); a íntima do grupo RPM era mais espessa da do grupo α-CA; a diferença era estatisticamente significativa (133,6 ± 8,0 vs. 91,3 ± 3,9 μm; p < 0,05); a íntima dos grupos α-CA e RPM era mais espessa da do grupo α-CA-RPM; a diferença era estatisticamente significativa (50,6 ± 5,4 vs. 91,3 ± 3,9 μm, 133,6 ± 8,0 μm; p < 0,05). * Havia diferenças óbvias entre o grupo controle e os demais grupos, p < 0,05. # Havia diferenças óbvias entre o grupo α-CA e os demais grupos, p < 0,05. △ Havia diferenças óbvias entre o grupo RPM e os demais grupos, p < 0,05. ☆ Havia diferenças óbvias entre o grupo α-CA-RPM e os demais grupos, p < 0,05. 400 300 200 100 0 sham controle α -CA α -CA-RPM RPM *#∆ *# * Espessura intimal (μm) *#∆ 7