ABC | Volume 112, Nº1, Janeiro 2019

Artigo Original Rapamicina em Combinação com α-Cianoacrilato Contribui à Inibição de Hiperplasia Intimal em Modelos em Ratos Rapamycin Combined with α-Cyanoacrylate Contributes to Inhibiting Intimal Hyperplasia in Rat Models Tianshu-Chu, Congrong-Gao, Zhiwei-zhao, Fei-Ling, Ayu-Sun, Yuanbiao-Zheng, Jing-Cao, Jianjun Ge Anhui Medical University, Hefei – China Correspondência: Jianjun Ge • 17 # Lujiang Road, Hefei 230001, P.R.China E-mail: SLGejianjun@outlook.com Artigo recebido em 06/11/2017, revisado em 26/06/2018, aceito em 23/07/2018 DOI: 10.5935/abc.20180247 Resumo Fundamento: Reestenose de enxertos venosos tem um impacto adverso na circulação de pontagens e no prognóstico de pacientes após a cirurgia de revascularização miocárdica. Objetivos: Nós utilizamos α -cianoacrilato ( α -CA) como suporte extravascular, rapamicina/sirolimus (RPM) como aplicação local e a combinação dos dois ( α -CA-RPM) em modelos de enxerto venoso autógeno em ratos para estimular mudança no enxerto venoso. O objetivo do nosso estudo foi observar o efeito de α -CA, RPM e α -CA-RPM na hiperplasia venosa. Métodos: Cinquenta ratos Sprague Dawley (SD) saudáveis foram randomizados nos 5 grupos seguintes: sham, controle, α -CA, RPM e α -CA-RPM. O procedimento operacional descrito subsequentemente foi utilizado para construir modelos de enxertos da veia jugular na artéria carótida em ratos, em um lado. O nível de endotelina-1 (ET-1) foi determinado por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA). As veias enxertadas foram observadas a olho nu 4 semanas após; as veias frescas foram observadas via microscópio e software de processamento de imagem com coloração hematoxilina-eosina (HE) e imuno-histoquímica depois de serem fixadas e armazenadas; α -actina do músculo liso ( α SMA) e o fator de von Willebrand (vWF) foram medidos com reação em cadeia da polimerase-transcriptase reversa (RT-PCR). Realizaram-se as comparações com análise de variância de fator único (ANOVA) e o teste de diferença mínima significativa (LSD) de Fisher, com p < 0,05 sendo considerado estatisticamente significante. Resultados: Nós achamos que a espessura intimal nos grupos α -CA, RPM e α -CA-RPM era menor que no grupo controle (p < 0,01) e a espessura no grupo α -CA-RPM era notavelmente menor que nos grupos α -CA e RPM (p < 0,05). Conclusão: A combinação de RPM e α -CA contribui à inibição de hiperplasia em modelos em ratos e é mais efetivo para patência vascular que uso individual de α -CA ou RPM. (Arq Bras Cardiol. 2019; 112(1):3-10) Palavras-chave: Revascularização Miocárdica/cirurgia; Cianoacrilatos; Sirolimus; Hiperplasia; Oclusão de Enxerto Vascular; Grau de Desobstrução Vascular; Ratos. Abstract Background: Vein graft restenosis has an adverse impact on bridge vessel circulation and patient prognosis after coronary artery bypass grafting. Objectives: We used the extravascular supporter α -cyanoacrylate ( α -CA), the local application rapamycin/sirolimus (RPM), and a combination of the two ( α -CA-RPM) in rat models of autogenous vein graft to stimulate vein graft change. The aim of our study was to observe the effect of α -CA, RPM, and α -CA-RPM on vein hyperplasia. Methods: Fifty healthy Sprague Dawley (SD) rats were randomized into the following 5 groups: sham, control, α -CA, RPM, and α -CA-RPM. Operating procedure as subsequently described was used to build models of grafted rat jugular vein on carotid artery on one side. The level of endothelin-1 (ET-1) was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Grafted veins were observed via naked eye 4 weeks later; fresh veins were observed via microscope and image-processing software in hematoxylin-eosin (HE) staining and immunohistochemistry after having been fixed and stored” (i.e. First they were fixed and stored, and second they were observed); α -Smooth Muscle Actin ( α SMA) and von Willebrand factor (vWF) were measured with reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Comparisons were made with single‑factor analysis of variance and Fisher’s least significant difference test, with p < 0.05 considered significant. Results: We found that intimal thickness of the α -CA, RPM, and α -CA-RPM groups was lower than that of the control group (p < 0.01), and the thickness of the α -CA-RPM group was notably lower than that of the α -CA and RPM groups (p < 0.05). Conclusion: RPM combined with α -CA contributes to inhibiting intimal hyperplasia in rat models and is more effective for vascular patency than individual use of either α -CA or RPM. (Arq Bras Cardiol. 2019; 112(1):3-10) Keywords: Myocardial Revascularization/surgery; Cyanocrylates; Sirolimus; Hyperplasia; Graft Occlusion, Vascular; Vascular Patency; Rats. Full texts in English - http://www.arquivosonline.com.br 3