ABC | Volume 111, Nº6, Dezembro 2018

Artigo Original Einwoegerer e Domingueti Cistatina C e evento cardiovascular ou mortalidade Arq Bras Cardiol. 2018; 111(6):796-807 Introdução As doenças cardiovasculares consistem na principal causa de morte no mundo, sendo responsáveis por 31% de todas as mortes. Em 2015, estima-se que cerca de 17,7 milhões de pessoas tenham morrido em decorrência de doenças cardiovasculares, principalmente doença coronariana, doença cerebrovascular e doença arterial periférica. 1 Além da elevada mortalidade, as doenças cardiovasculares também estão associadas com elevada morbidade, contribuindo para uma parcela significativa dos gastos públicos com saúde. 2 A doença renal crônica é um fator de risco importante para o desenvolvimento de eventos cardiovasculares, sendo ainda responsável por aumento de morbidade e mortalidade em pacientes com doença cardiovascular. 3 A cistatina C é um marcador da disfunção renal que se mostrou mais sensível do que a creatinina sérica para avaliação dos estágios iniciais da insuficiência renal. 4 Ela consiste em um inibidor de cisteíno proteases relativamente estável, produzida em todas as células nucleadas a uma taxa constante. 5 Devido à maior sensibilidade da cistatina C para detecção dos estágios iniciais e mais leves da disfunção renal, a avaliação dos seus níveis séricos tem-se mostrado promissora para avaliação do risco de eventos cardiovasculares e mortalidade em indivíduos com função renal aparentemente normal. Nosúltimosanos,algunsestudostêmdemonstradoumaassociação entre os níveis séricos de cistatina Ce o desenvolvimento de IAM. 6 Alémdisso, a cistatina C aindamostrou-se útil para a estratificação de prognóstico em pacientes com SCA. 7 Contudo, há divergência entre os resultados dos estudos realizados até o momento sobre a utilidade clínica da cistatina C para avaliação do risco de eventos cardiovasculares e mortalidade em indivíduos com função renal normal. 3,7,8 Apesar de algumas meta-análises 9-12 terem sido publicadas sobre o tema, a população dos estudos selecionados nestas não foi constituída apenas por pacientes com função renal normal. Portanto, o objetivo desta revisão sistemática e meta-análise foi avaliar a associação entre níveis elevados de cistatina C e o desenvolvimento de eventos cardiovasculares ou mortalidade em indivíduos com função renal normal. Métodos Esta revisão sistemática seguiu as recomendações do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta- analyses (PRISMA) statement. 13 Seleção dos artigos A seleção dos artigos foi realizada por meio das bases de dados Medline (PubMed) e Web of Science , utilizando os descritores “cystatin C”, “post-gamma-globulin”, “post gamma globulin”, “neuroendocrine basic polypeptide”, “basic polypeptide, neuroendocrine”, “cystatin 3”, “gamma‑trace”, “gamma trace”, em combinação com os descritores “acute coronary syndrome”, “acute coronary syndromes”, “coronary syndrome, acute”, “coronary syndromes, acute”, “syndrome, acute coronary”, “syndromes, acute coronary”, “myocardial infarction”, “infarction, myocardial”, “infarctions, myocardial”, “myocardial infarctions”, “cardiovascular stroke”, “cardiovascular strokes”, “stroke, cardiovascular”, “strokes, cardiovascular”, “heart attack”, “heart attacks”, “myocardial infarct”, “infarct, myocardial”, “infarcts, myocardial”, “myocardial infarcts”, “myocardial ischemia”, “ischemia, myocardial”, “ischemias, myocardial”, “myocardial ischemias”, “ischemic heart disease”, “heart disease, ischemic”, “disease, ischemic heart”, “diseases, ischemic heart”, “heart diseases, ischemic”, “ischemic heart diseases”, utilizando-se o conector “AND” entre os termos. O Medical Subject Headings (MeSH) foi utilizado para definição destes descritores. A seleção dos artigos também foi realizada por meio da base de dados Scielo , utilizando os descritores "cystatin C” com os operadores booleanos "acute coronary syndrome”, “coronary disease”, “coronary heart disease”, “myocardial infarction”, “heart attack”, “cardiac attack”, “myocardial ischemia”, “heart disease, ischemic”, “ischemia, myocardial”, “isquemic heart disease”, utilizando-se o conector “AND” entre os termos. O Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) foi utilizado para definição destes descritores. Critérios de elegibilidade Os critérios de elegibilidade foram estabelecidos de acordo com a recomendação PRISMA, 13 e consistem em estudos observacionais de coorte prospectivos, redigidos em inglês, português ou espanhol, que avaliam a associação entre níveis elevados de cistatina C e o desenvolvimento de eventos cardiovasculares ou mortalidade em indivíduos com função renal normal. Não houve restrição de período de publicação dos artigos na pesquisa. Foi utilizada a estratégia PECOS para elaboração da questão de pesquisa, sendo ela: 1. População de interesse: Indivíduos com função renal normal. 2. Exposição: Níveis elevados de cistatina C. 3. Desfecho: Eventos cardiovasculares ou mortalidade. 4. Desenho do estudo: Coorte prospectiva. Extração de dados dos artigos selecionados Foram extraídos os seguintes dados dos estudos que atenderam aos critérios de elegibilidade: método utilizado para dosagem dos níveis séricos de cistatina C, tamanho do grupo de pacientes, tempo de acompanhamento dos pacientes, faixa etária dos pacientes, critério utilizado para definição da função renal normal, resultado obtido no estudo, desfecho avaliado, população do estudo, classificação dos pacientes e parâmetros incluídos na análise de regressão multivariada de riscos proporcionais de Cox. Qualidade dos artigos selecionados O processo de avaliação da qualidade metodológica dos estudos incluídos na revisão foi realizado por dois revisores, utilizando-se o questionário Newcastle-Ottawa Scale (NOS) 14 para estudos de coorte, o qual contém as seguintes categorias de avaliação: seleção da coorte; comparabilidade da coorte e desfecho . A qualidade do estudo é indicada com o máximo de nove estrelas, sendo que no máximo uma estrela pode ser atribuída nas categorias seleção e desfecho, e duas estrelas na categoria comparabilidade. Aqueles artigos que atingiram 797