ABC | Volume 111, Nº1, Julho 2018

Artigo Original Pereira et al. Genes e risco de doença arterial coronariana Arq Bras Cardiol. 2018; 111(1):50-61 Tabela Suplementar 1 – Lista das 33 variantes genéticas associadas com doença arterial coronariana, usadas para o desenvolvimento do escore de risco genético na população do estudo ID SNP Gene mais próximo Cr Posição OR Genotípico (IC95%) Valor de p OR Alélico (IC95%) Valor de p MAF (%) Mecanismo de ação potencial rs1333049 9p21.3 9 22125504 1,147 (1,036-1,270) + 0,008 1,155 (1,041-1,282) 0,007 45,8 Celular rs4977574 CDKN2B 9 22098575 1,161 (1,049-1,286) + 0,004 1,172 (1,056-1,302) 0,003 42,0 Celular rs618675 GJA4 1 34922761 1,143 (0,792-1,649)* 0,475 1,046 (0,918-1,191) 0,502 19,6 Celular rs17228212 SMAD3 15 65245693 1,202 (0,888-1,629)* 0,234 1,025 (0,910-1,155) 0,684 25,3 Celular rs17465637 MIA3 1 222650187 1,088 (0,971-1,220) + 0,148 1,088 (0,971-1,220) 0,147 28,6 Celular rs12190287 TCF21 6 134256218 1,230 (1,100-1,375) + < 0,0001 1,226 (1,098-1,368) 0,0003 32,7 Celular rs3825807 ADAMTS7 15 76876166 1,073- (0,967-1,191) + 0,185 1,074 (0,967-1,194) 0,181 41,2 Celular rs11556924 ZC3HC1 7 130023656 1,227 (1,058-1,423)* 0,007 1,157 (1,037-1,290) 0,009 34,3 Celular rs1332844 PHACTR1 6 12927312 1,113 (1,003-1,235) + 0,044 1,113 (1,003-1,236) 0,043 44,3 Celular rs2114580 PCSK9 1 55167236 1,079 (0,821-1,417)* 0,587 0,974 (0,866-1,096) 0,665 26,3 Lipídios rs3798220 LPA 6 160540105 1,484 (1,212-1,816) + < 0,0001 2,167 (1,452-3,235) < 0,0001 2,1 Lipídios rs20455 KIF6 6 39357302 1,129 (0,896-1,424)* 0,306 1,060 (0,949-1,184) 0,302 32,8 Lipídios rs7412/ rs429358 1 APOE 1 19 44908822/ 44908684 1,261 (1,062-1,497) # 0,008 1,231 (1,056-1,435) 0,008 13,4 Lipídios rs964184 ZNF259 11 116778201 1,131 (0,986-1,298) + 0,078 1,130 (0,986-1,295) 0,079 17,7 Lipídios rs599839 PSRC1 1 109279544 1,059 (0,933-1,203) + 0,375 1,058 (0,933-1,201) 0,379 21,4 Lipídios rs1801133 MTHFR 677 1 11796321 1,178 (1,017-1,365) # 0,029 1,114 (0,998-1,243) 0,055 33,5 Oxidação rs1801131 MTHFR 1298 1 11794419 0,944 (0,816-1,093) # 0,443 0,958 (0,854-1,075) 0,465 28,0 Oxidação rs705379 PON -108 7 96324583 1,135 (0,950-1,355) # 0,163 1,068 (0,962-1,184) 0,217 46,4 Oxidação rs662 PON 192 7 95308134 0,836 (0,652-1,072)* 0,157 0,927 (0,828-1,037) 0,186 30,1 Oxidação rs854560 PON 55 7 95316772 1,161 (1,044-1,290) + 0,006 1,161 (1,044-1,290) 0,006 40,4 Oxidação rs6922269 MTHFD1L 6 150931849 1,067 (0,804-1,416)* 0,653 0,996 (0,887-1,118) 0,943 27,3 Oxidação rs5186 AT1R 3 148742201 1,245 (0,906-1,710)* 0,177 1,062 (0,942-1,198) 0,323 24,7 SRA rs699 AGT 1 230710048 0,932 (0,798-1,090) # 0,380 0,969 (0,873-1,076) 0,552 42,9 SRA rs4340 ACE 17 61565892 1,165 (1,001-1,355)* 0,048 1,083 (0,973-1,205) 0,143 38,1 SRA rs4402960 IGF2BP2 3 185793899 1,124 (0,876-1,443)* 0,358 1,020 (0,911-1,141) 0,736 30,8 Diab/Obes rs1326634 SLC30A8 8 117172544 1,213 (0,914-1,609) # 0,181 1,081 (0,961-1,217) 0,195 25,8 Diab/Obes rs266729 ADIPOQ 3 186841685 1,209 (1,041-1,403) # 0,013 1,165 (1,030-1,318) 0,015 23,3 Diab/Obes rs7903146 TCF7L2 10 112998590 0,961 (0,862-1,072) + 0,480 0,962 (0,863-1,072) 0,482 35,3 Diab/Obes rs17782313 MC4R 18 60183864 1,314 (0,931-1,855)* 0,120 1,016 (0,896-1,152) 0,806 21,6 Diab/Obes rs1801282 PPARG 3 12351626 1,427 (0,717-2,843) # 0,309 1,164 (0,970-1,396) 0,102 8,8 Diab/Obes rs1884613 HNF4A 20 44351775 1,159 (0,987-1,360) # 0,072 1,106 (0,960-1,273) 0,163 16,2 Diab/Obes rs8050136 FTO 16 53782363 1,194 (1,026-1,390) # 0,022 1,129 (1,016-1,255) 0,025 39,7 Diab/Obes rs1376251 TAS2R 50 12 11030119 1,556 (0,767-3,155)* 0,217 1,080 (0,920-1,267) 0,349 11,9 Diab/Obes SNP: Polimorfismo de nucleotídeo único; Cr: cromossomo; OR: Odds Ratio; IC: intervalo de confiança; MAF: frequência do alelo menos comum; SRA: sistema renina-angiotensina; Diab/Obes: Diabetes/Obesidade; + Modelo aditivo; *Modelo recessivo; # Modelo dominante; 1 Resultante de um haplótipo. A tabela apresenta a os loci de susceptibilidade para doença arterial coronariana, ORs genotípico e alélico e valores p para o principal SNP dentro de cada locus obtidos de estudos de associação genômica ampla e estudos de genes candidatos. ORs genotípicos apresentados para os modelos aditivo, recessivo e dominante. O mecanismo de ação potencial baseia-se no que já se sabe sobre a função do gene, incluindo fatores “celulares” (genes associados com ciclo celular, migração celular e inflamação); “Oxidação” (genes envolvidos no status pró-oxidativo e fatores de risco modificáveis tais como metabolismo dos “Lipídios” (“SRA”) e Diabetes/Obesidade. 60