ABC | Volume 111, Nº1, Julho 2018

Artigo Original Pereira et al. Genes e risco de doença arterial coronariana Arq Bras Cardiol. 2018; 111(1):50-61 determinar sua associação com DAC. Essa abordagem de genes candidatos revelou cerca de 30 loci de SNPs de alta confiabilidade com efeitos significativos sobre a aterosclerose. 13 Contudo, seguindo-se uma abordagem tradicional de genes candidatos, foram obtidos resultados conflitantes ou com fracas associações; estudos de replicação são necessários para validação consistente desses resultados. Em 2004, Mendonça et al. genotiparam, pela primeira vez, polimorfismos I/D da enzima conversora de angiotensina (ECA) em uma população portuguesa, relatando resultados similares àqueles descritos na literatura. 14 Após o desenvolvimento de microarranjos (arrays) de alta capacidade em 2008, 15 GWAS examinaram milhões de polimorfismos simultaneamente em várias subpopulações étnicas com um delineamento caso-controle. O nível de significância mínima padronizado estabelecido em 1x10 -5 deu confiabilidade à genética cardiovascular e a colocou em evidência. 16 Em 2007, Samani et al., 17 identificaram, pela primeira vez, loci cromossômicos fortemente associados com DAC no estudo Welcome Trust Case Control Consortium (WTCCC) (que envolveu 1926 pacientes com DAC e 2938 controles) e conduziram replicação no estudo German MI (Myocardial Infarction) Family Study . 17 Nos anos seguintes, a associação de um número surpreendente de variantes genéticas comDAC foi identificada. A variante 9p21 foi a variante mais frequentemente relatada nas populações. O enorme consórcio do Wellcome Tabela 1 – Características basais da população estudada Variáveis Casos (n = 1566) Controles (n = 1322) Valor de p Idade, anos 53,3 ± 8,0 52,7 ± 7,8 0,053 Sexo masculino, n (%) 1238 (79,1%) 1010 (76,4%) 0,087 Dislipidemia † , n (%) 1398 (89,3) 1103 (83,4) 0,0001 Colesterol total, mg/dL 180,0 (154,0 – 213,0) 205,0 (181,0 – 234,0) < 0,0001 LDL, mg/dL 104,6 (82,8 – 128,7) 127,2 (104,7 – 152,3) < 0,0001 HDL, mg/dL 41,0 (35,0 – 49,0) 48,0 (41,0 – 57,0) < 0,0001 Triglicerídeos, mg/dL 141,0 (102,0 – 210,0) 121,0 (89,0 – 174,0) < 0,0001 Apolipoproteína B, mg/dL 93,9 (75,5 – 113,3) 92,5 (43,0 – 115,8) < 0,0001 Lipoproteína (a), mg/dL 20,4 (9,2 – 62,0) 12,8 (8,8 – 29,3) < 0,0001 Diabetes, n (%) 533 (34,0) 175 (13,2) < 0,0001 Glicose de jejum, mg/dL 106,0 (96,0 – 129,0) 99,0 (91,0 – 109,0) < 0,0001 Hipertensão, n (%) 1114 (71,1) 700 (53,0) < 0,0001 PAS, mmHg 137,9 ± 20,8 136,2 ± 18,1 0,024 PAD, mmHg 82,6 ± 11,8 83,9 ± 11,1 0,002 Frequência cardíaca, bpm 68,8 ± 12,5 72,3 ± 11,5 < 0,0001 VOP, m/s 8,6 ± 1,9 8,3 ± 1,7 < 0,0001 Tabagismo • , n (%) 730 (46,6) 309 (23,4) < 0,0001 Nível de atividade física * , n (%) 573 (36,6) 761 (57,6) < 0,0001 Álcool, g/dia 24,7 ± 49,7 18,2 ± 28,2 < 0,0001 IMC, kg/m 2 28,6 ± 4,2 28,1 ± 4,5 0,007 Cintura/Altura 0,61 ± 0,06 0,59 ± 0,07 < 0,0001 História familiar, n (%) 373 (23,8) 167 (12,6) < 0,0001 Hemoglobina, g/dl 14,6 (13,8 – 15,4) 14,7 (14 – 15,4) 0,001 Leucócitos, 10 3 /µl 7,1 (6 – 8,3) 6,6 (5,6 – 7,8) < 0,0001 Fibrinogênio, mg/dl 387 (337 – 444) 361 (315 – 409) < 0,0001 Homocisteína, µmol/L 12,2 (10 – 14,9) 11,4 (9,7 – 13,6) < 0,0001 PCR-us, mg/L > 3, n (%) 648 (41,4) 496 (37,5) 0,035 † Controles: LDL > 140 mg/dL, HDL < 40 para homens e < 45 para mulheres; triglicerídeos > 150 mg/dL, APO B > 100mg/dL. Casos: LDL > 100 mg/dL; triglicerídeos > 150 mg/dL, HDL < 40 mg/dL para homens e < 45 mg/dL para mulheres; APO B > 100 mg/dL, não-HDL > 130 mg/dL. * Mais que 40min/semana; • Fumantes atuais ou que parou há menos de 5 anos; HDL: lipoproteína de alta densidade; LDL: lipoproteína de baixa densidade; PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; VOP: velocidade de onda de pulso; IMC: índice de massa corporal; PCR-us: proteína C reativa ultrassensível. As variáveis categóricas foram comparadas pelo teste do qui-quadrado. Variáveis contínuas foram apresentadas em média ± desvio padrão (teste t de Student) e variáveis bioquímicas em mediana (1º quartil – 3º quartil) (teste de Mann-Whitney). Significância estatística: p < 0,05. 54