ABC | Volume 111, Nº1, Julho 2018

Artigo Original Erturk et al. Adropina e Irisina Arq Bras Cardiol. 2018; 111(1):39-47 de variação intra‑e inter-ensaio desse kit foram < 10% e < 12%, respectivamente. O intervalo de detecção da irisina foi 0,05-15 μg/ml. Definições A caquexia cardíaca pode ser definida como doença subjacente e perda de peso involuntária não edematosa ≥ 6% nos 6-12 meses anteriores. 12,13 Diagnosticou-se hipertensão se a pressão arterial sistólica fosse superior a 140 mmHg, a pressão arterial diastólica fosse superior a 90 mmHg, ou o paciente estivesse usando anti‑hipertensivos. Definiu-se hiperlipidemia como níveis séricos de jejum de colesterol total > 200 mg/dl, LDL colesterol > 130 mg/dl, TG > 180 mg/dl ou uso de hipolipemiantes. Definiu-se diabetes mellitus como história prévia da doença, uso de insulina ou hipoglicemiantes orais, ou glicemia de jejum ≥ 126 mg/dL em duas ocasiões em pacientes não tratados previamente. 14 Usaram-se medidas antropométricas para determinar índice de massa corporal (IMC), espessura da prega cutânea tricipital (PCT) e circunferência do braço (CB). Mediu-se a espessura da PCT com um plicômetro do tipo Holtain. A área muscular do braço (AMB) foi calculada pela fórmula (CB-PCT × π) 2/4 × π, sendo considerada um indicador de massa muscular corporal. 15 As alturas e os pesos dos participantes do estudo foram medidos, sendo o IMC calculado pela divisão do peso corporal em quilograma pelo quadrado da altura em metro (kg/m 2 ). Análise estatística As análises descritivas foram apresentadas como médias e desvios-padrão ou mediana e intervalo interquartil (IIQ, variando do percentil 25 ao 75). O tamanho do efeito padrão deste estudo foi determinado em 0,62 com poder de 80% e erro de 5% de acordo com a equação relatada por Pardo et al. 16 O tamanho da amostra foi estabelecido em um mínimo de 41 voluntários por grupo para detectar as diferenças nos níveis de irisina entre pacientes caquéticos e controle. As variáveis categóricas foram expressas como números e porcentagens. Os métodos visual (histogramas e gráficos de probabilidade) e analítico (Kolmogorov–Smirnov) foram usados para determinar se as variáveis tinham distribuição normal. O teste T de amostras independentes foi usado para comparar as variáveis numéricas contínuas de distribuição normal, o teste U de Mann–Whitney foi usado para comparar as variáveis numéricas de distribuição não normal, e o teste do qui-quadrado foi usado para comparar as variáveis categóricas entre os dois grupos. Curvas ‘ receiver operating characteristic ’ foram construídas para BNP, adropina e irisina. Ao se observar um ponto de corte significativo, registraram-se a sensibilidade, a especificidade e os valores preditivos positivo e negativo. Realizou-se análise de correlação de Spearman para determinar a associação dos níveis de adropina e irisina com as variáveis examinadas. Análises de regressão logística múltipla foram realizadas para identificar os fatores de risco independentes associados com caquexia. As variáveis que se mostraram estatisticamente significativas nas análises univariadas foram introduzidas na análise de regressão logística múltipla. Um nível geral de erro tipo I de 5% foi usado para inferir significância estatística, sendo um valor de p < 0,05 considerado significativo. As análises estatísticas foram realizadas usando-se a versão 20.0 do programa Statistical Package for Social Sciences (IBM SPSS 17 Statistics for Windows, Armonk, NY, EUA). Resultados O presente estudo incluiu 86 pacientes com ICFER: 44 com caquexia cardíaca (idade média, 65,4 ± 11,2 anos; 61,4% de homens) e 42 com peso corporal normal (idade média, 61 ± 16,5 anos; 64,3% de homens). A Figura 1 mostra a diferença de peso entre os dois grupos. A Tabela 1 apresenta as características basais demográficas e clínicas dos grupos do estudo. Como esperado, IMC, PCT e AMB foram significativamente menores no grupo de caquexia cardíaca do que no não caquético. Além disso, a classe funcional segundo a NYHA dos grupos diferiu significativamente, com mais pacientes do grupo de caquexia cardíaca classificados como classe funcional III e IV da NYHA, emais pacientes do grupo não caquético classificados como classe funcional I e II da NYHA. A Tabela 1 apresenta as características laboratoriais basais dos dois grupos. Os níveis de hemoglobina, albumina e HDL colesterol foram significativamentemais altos nos indivíduos não caquéticos do que nos caquéticos. Ademais, os níveis séricos de BNP, adropina e irisina foram significativamente maiores no grupo caquético do que no não caquético [adropina (ng/l): 286,1 (231,3-404,0) vs 213,7 (203,1-251,3), p<0,001; irisina (μg/ml): 2,6 (2,2-4,4) vs 2,1 (1,8-2,4), p = 0,001; BNP (pg/ml): 698,0 (340,0-1517,0) vs 1408,5 (725,0‑4041,0), p=0,001]. A análise da associação entre os níveis de adropina e irisina e os parâmetros clínicos e laboratoriais dos pacientes (Tabela 2) revelou que a classe funcional da NYHA e os níveis de BNP correlacionaram-se de maneira significativa e positiva com os níveis de adropina e irisina. Entretanto, IMC, AMB, PCT e albumina sérica, que foram significativos indicadores clínicos e laboratoriais indiretos de caquexia cardíaca, correlacionaram‑se demaneira significativa e inversa com os níveis de adropina e irisina. Além disso, os níveis de adropina e irisina correlacionaram‑se diretamente com a ICFER, e os níveis de creatinina correlacionaram-se positivamente com os de irisina. Para investigar o valor discriminativo dos níveis séricos de BNP, adropina e irisina em pacientes com ICFER caquéticos e não caquéticos, construiu-se uma curva ‘ receiver operating characteristic ’ para sensibilidade e especificidade, usando-se as respectivas áreas sob a curva (AUC) (Figura 2 e Tabela 3). Os resultados indicaram que os níveis de adropina superiores a 229,4 pg/ml tinham sensibilidade de 77,3% e especificidade de 64,3% para caquexia cardíaca em pacientes com ICFER [AUC: 0,770; intervalo de confiança (IC) 95%: 0,668‑0,872; p < 0,001]. Ademais, a sensibilidade dos níveis de irisina superiores a 2,2 pg/ml foi de 75.0%, enquanto a especificidade foi de 52,4%para caquexia (AUC: 0,705; IC 95%: 0,596‑0,815; p < 0,001). As variáveis que se mostraram estatisticamente significativas nas análises univariadas foram introduzidas na análise de regressão logística multivariada, na qual a adropina [ odds ratio (OR) 1,021; IC 95%: 1,004–1,038; p = 0,017] foi o único preditor independente da presença de caquexia nos pacientes com ICFER (Tabela 4). 41