ABC | Volume 110, Nº6, Junho 2018

Artigo Original Oishi et al Disfunção endotelial e pressão arterial em ratos Arq Bras Cardiol. 2018; 110(6):558-567 40 35 30 25 20 15 10 NO (μM) 0 6 12 18 24 Tempo (semanas CT DHL * * * * Figura 4 – Concentração sérica de óxido nítrico (NO) nos ratos do grupo controle (CT) e grupo dieta hiperlipídica (DHL) *P < 0,05, CT vs. DHL a cada 6 semanas; +  p < 0,05, comparação intragrupo (0 vs. 6, 6 vs. 12, 12 vs. 18, 18 vs. 24 semanas). A cada seis semanas, 7 animais de cada grupo foram avaliados. com maior predisposição a condições patológicas e a características comuns dos fatores de risco cardiovasculares, incluindo hipertensão e disfunção endotelial. 17 A dieta hiperlipídica utilizada neste estudo induziu mudanças na adiposidade entre grupos CT e DHL, validando nosso modelo experimental. O risco de se desenvolver disfunções relacionadas à obesidade é proporcional ao grau de adiposidade 18 e, particularmente, ao acúmulo de gordura na região visceral. 19 No presente estudo, o grupo DHL apresentou maior massa de TAV nas semanas 6, 12, 18 e 24 que o grupo CT. O estado inflamatório na obesidade é característico, 19 marcado por uma baixo grau de inflamação, o que resulta na remodelação tecidual e deterioração metabólica sistêmica ao longo do tempo. 20 Assim, identificar o aumento da inflamação na obesidade é importante para o desenvolvimento de intervenção terapêutica. O tecido adiposo é fundamental no desenvolvimento de inflamação ao induzir o aumento de citocinas pró‑inflamatórias, incluindo TNF- α e IL-6, 21 euma diminuição Tabela 1 – Metade da resposta máxima (pD2) e efeito máximo (Emax) nos anéis aórticos dos ratos do grupo controle (CT) e grupo dieta hiperlipídica (DHL). *P < 0,05, CT vs. DHL a cada 6 semanas; + p < 0,05, comparação intragrupo (0 vs. 6, 6 vs. 12, 12 vs. 18, 18 vs. 24 semanas) Semanas Endotélio intacto Desprovidos de endotélio pD2 Emax(%) pD2 Emax(%) CT DHL CT DHL CT DHL CT DHL 0 7,58 ± 0,25 7,58 ± 0,22 90,67 ± 7,40 90,87 ± 7,14 8,69 ± 0,13 8,68 ± 0,23 103,8 ± 2,77 104,6 ± 3,38 6 7,52 ± 0,07 7,37 ± 0,18 * + 93,42 ± 6,80 90,31 ± 7,64 8,67 ± 0,21 8,66 ± 0,22 98,3 ± 4,10 100,2 ± 7,67 12 7,48 ± 0,18 7,23 ± 0,11 * + 89,17 ± 8,80 90,90 ± 7,67 8,69 ± 0,10 8,71 ± 0,13 102,5 ± 2,48 103,9 ± 3,43 18 7,42 ± 0,22 7,12 ± 0,15 * + 88,98 ± 9,90 89,34 ± 10,05 8,71 ± 0,10 8,69 ± 0,07 105,8 ± 3,70 104,3 ± 1,85 24 7,34 ± 0,19 6,99 ± 0,23 * + 91,46 ± 6,61 89,80 ± 8,59 8,69 ± 0,07 8,68 ± 0,14 105,9 ± 2,98 105,9 ± 2,11 nas quimiocinas anti-inflamatórrias, como a adiponectina. 22 Além disso, o TNF- α parece contribuir para a elevação de PCR, a qual é um marcador de inflamação de baixo grau, mas também tem uma relação próxima com dislipidemia e disfunção endotelial. 23 Em camundongos, a DHL induziu um aumento no IL-6 após 2, 4 e 6 meses, 24 e nos níveis plasmáticos de mediadores TNF- α , IL-6 após15 semanas. 25 No presente estudo, observamos que os níveis de citocinas inflamatórias TNF- α , IL-6 e PCR aumentaram após 6 semanas no grupo DHL e permaneceram elevados até 24 semanas, enquanto que a concentração de adiponectina diminuiu e permaneceu baixa nesse período. Esses resultados indicam um desenvolvimento precoce de uma inflamação de baixo grau neste modelo animal. O TNF- α está envolvido na resposta inflamatória sistêmica, e seus níveis estão aumentados no tecido adiposo em camundongos obesos em comparação a controles magros. 20 Por outo lado, a adiponectina, que melhora a função cardiovascular e possui efeitos anti‑inflamatórios, 22 diminuiu após 6 semanas no grupo DHL e permaneceu mais baixa até a semana 24. 563