ABC | Volume 110, Nº3, Março 2018

Artigo Original Rodrigues et al Treinamento aeróbico em camundongos β 1ARKO Arq Bras Cardiol. 2018; 110(3):256-262 Figura 1 – Distância total corrida. Valores expressos em médias ± desvio-padrão de oito camundongos em cada grupo. *p < 0,05 vs. grupo WTc; §p < 0,05 vs. grupo WTt; #p < 0,05 vs. grupo β1ARKOc. 650 600 550 500 450 400 350 300 250 200 150 0 WTc WTt B1c B1t * * #§ Distância corrida (m) de camundongos β 1 ARKOc mostraram valores maiores do que os de WTc. Al m disso, os miócitos de camundongos β 1 ARKOt apresentaram maior velocidade de relaxamento do que os de camundongos β 1 ARKOc e WTt (Figura 2C). Discussão Este estudo testou os efeitos do EACM nas propriedades mecânicas dos miócitos do VE de camundongos β 1 ARKO. O principal achado foi que o EACM aumentou a amplitude de encurtamento e as velocidades de encurtamento e relaxamento nos miócitos de camundongos β 1 ARKO. Os PCs inicial e final foram mais altos em camundongos β 1 ARKO do que nos WT. Resultados semelhantes foram relatados. 21 A ativa ão de β -AR no tecido adiposo leva à produ ão de adenosina monofosfato cíclico (AMPc), que ativa a proteína quinase A (PKA) e estimula a lipólise. Embora o β 3 -AR seja o receptor predominante no tecido adiposo de roedores, os camundongos com superexpressão de β 1 -AR exibem aumento da atividade lipolítica de adipócitos. 22 Portanto, camundongos β 1 ARKO podem apresentar diminui ão da lipólise, que influenciaria a quantidade de gordura corporal e, consequentemente, o PC. 23 Entretanto, no nosso estudo, o EACM não afetou o PC final. Quanto ao PCo, camundongos β 1 ARKO apresentaram cora ões e VEs mais pesados do que os camundongos WT, assim como razões entre PCo e PC e entre PVE e PC mais altas. Entretanto, no nosso estudo, o EACM não modificou esses parâmetros cardíacos. Hipertrofia cardíaca induzida por exercício em camundongos WT já foi demonstrada; 24-26 entretanto, em camundongos β 1 ARKO, at onde sabemos, não há relato. Observamos que os camundongos treinados (WTt e β 1 ARKOt) correram uma maior distância total do que seus respectivos controles (WTc e β 1 ARKOc). Esse aumento induzido por EACM pode estar associado a adapta ões cardiovasculares, que são características conhecidas do treinamento aeróbico. 27 Estudos pr vios usando o mesmo protocolo de treinamento aeróbico relataram maior capacidade de exercício em animais treinados. 8,17 Especificamente, os grupos β 1 ARKO correram uma distância total maior do que os grupos WT. Sabe-se que a ativa ão simpática durante exercício aeróbico promove glicogenólise pela via dos β -AR. 28,29 Provavelmente, os camundongos β 1 ARKO têm mecanismos compensatórios no músculo esquel tico, como vias de sinaliza ão adren rgica β 2 e α 1 modificadas, que poderiam melhorar glicogenólise, gliconeogênese, capta ão de glicose independente de insulina e lipólise no músculo esquel tico. 30 Tais mecanismos compensatórios podem ter levado à melhora no desempenho do exercício nos camundongos β 1 ARKO. Entretanto, ainda que esse não seja o foco deste estudo, investiga ões adicionais são necessárias para testar a hipótese de que camundongos β 1 ARKO melhoram seu desempenho do exercício quando se alteram as vias de sinaliza ão adren rgica β 2 e α 1 . Embora os miócitos dos camundongos β 1 ARKO tivessem maior amplitude de encurtamento do que os dos camundongos WT, um efeito de fator independente, os miócitos do VE dos grupos β 1 ARKOc e WTc apresentaram propriedades contráteis similares. Embora o β 1 -AR seja o subtipo predominante de receptor adren rgico expresso no cora ão em termos de densidade e modula ão da contra ão cardíaca, 31,32 sua dele ão teve pouco impacto na fun ão cardíaca de repouso, mas apresentou efeitos significativos na fun ão cardíaca após estimula ão β -agonista. 33 Outros estudos não observaram altera ões na contratilidade do cardiomiócito quando da perda de β 1 -AR 34 ou β 1/2 -AR em condi ões basais. 35 Portanto, a semelhan a entre os grupos β 1 ARKOc e WTc sugere que os β 1 -AR tenham pouco impacto nas propriedades contráteis de cardiomiócitos em condi ões basais. É importante notar que o programa de EACM aumentou a amplitude de encurtamento dos miócitos do VE de camundongos β 1 ARKO. OEACMpode ter desencadeado dois mecanismos compensatórios no cora ão dos camundongos β 1 ARKO. Primeiro, um aumento na sinaliza ão α 1 -AR comum em situa ões de dessensibiliza ão β 1 -AR quando a redu ão da sinaliza ão β 1 -adren rgica compensada por uma eleva ão na via de sinaliza ão α 1 -adren rgica, 259